蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

标题: 有奖讨论：单批量的原料药怎么做混合验证？ [打印本页]

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:19
标题: 有奖讨论：单批量的原料药怎么做混合验证？
如题：在做非无菌原料药工艺验证时遇到个问题，精制后是一个锅出来的，本来就是均匀的，如果做混合验证，要求是连续三批的，单批混合有意义吗？如果把验证的三批一起混合做个验证，又没有三个批次混合的验证数据。请问：你们的混合验证是怎么做的？
请大家认真讨论，严禁灌水！

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作者: dongsheng635    时间: 2014-3-27 10:27
没有混合的话不做混合验证不行吗？

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作者: 爱雨山    时间: 2014-3-27 10:28
单批混合是什么意思？本身就是一批为什么还要混合？你所说的是不是均一性的验证？

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:29

爱雨山 发表于 2014-3-27 10:28
单批混合是什么意思？本身就是一批为什么还要混合？你所说的是不是均一性的验证？

就是工艺验证里均一性验证。

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:30

dongsheng635 发表于 2014-3-27 10:27
没有混合的话不做混合验证不行吗？

但是在实际生产中有多批混合的啊。

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作者: bbcsz    时间: 2014-3-27 10:30
没有混合自然可以不做。

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作者: musiclift    时间: 2014-3-27 10:31
感觉应该是做均一性验证吧。

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作者: fireflame    时间: 2014-3-27 10:32
三次，可以使用固定的3个批次，混3次，看均一性。如果本身只有一批，混合看不出均一性

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作者: 爱雨山    时间: 2014-3-27 10:34

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:29
就是工艺验证里均一性验证。

首先对你们的工艺不是很了解，一个锅出来的是在锅里取均一性吗还是从锅里倒在另一个储罐中呢？如果倒在另一个储罐中，这个储罐是不是有搅拌的功能呢？

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:34

musiclift 发表于 2014-3-27 10:31
感觉应该是做均一性验证吧。

就是均一性，单批的怎么做呢？

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作者: 心灵黑客    时间: 2014-3-27 10:34


做混合比较好一些，因为你精制的时候各种物质（主药和杂质）不是同时析晶出来的，肯定有先后顺序，这样就表明某个物质在局部的含量很高，混合后就可以使这些物质是均匀分布的了。

验证内容的话，建议验证杂质的混合均匀度。做主药的混合均匀度没有多大的实际意义，做杂质均匀度的话，就可以证明你的产品均一性更好了。一点浅见，欢迎批评指正。

你用的是溶媒结晶？

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:34

fireflame 发表于 2014-3-27 10:32
三次，可以使用固定的3个批次，混3次，看均一性。如果本身只有一批，混合看不出均一性

验证资料是要上报国家局的，这样做会认可吗？你们是这样做的吗？

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作者: dongsheng635    时间: 2014-3-27 10:36

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:30
但是在实际生产中有多批混合的啊。

那就做三批混合验证呗，使用的不只是验证的三批，是混合所用到的所有批次吧？或者单独做各混合验证？个人意见，也是向大家学习。

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:40

爱雨山 发表于 2014-3-27 10:34
首先对你们的工艺不是很了解，一个锅出来的是在锅里取均一性吗还是从锅里倒在另一个储罐中呢？如果倒在另 ...

精制就是一个罐里出来的，单批的均一性肯定没问题，就是销售时要根据客户需要，有混合批，要进行多批混合，这个混合是肯定要做验证均一性的吧？

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:42

心灵黑客 发表于 2014-3-27 10:34
做混合比较好一些，因为你精制的时候各种物质（主药和杂质）不是同时析晶出来的，肯定有先后顺序，这样就表 ...

就是单批出来的也有可能不均匀是吗？做杂质的时候含量结果也一起出来了。

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作者: ziyiwoaini    时间: 2014-3-27 10:42
  可以按含量取几个点做RSD吧  控制在2或3范围内

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作者: 仙乡来客    时间: 2014-3-27 10:44
有多个批次的要进行混合及验证，同一批次的本来就均一的，无需混合，也不需要验证

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作者: fireflame    时间: 2014-3-27 10:45

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:34
验证资料是要上报国家局的，这样做会认可吗？你们是这样做的吗？

我只有理论经验阿，无法回答你的问题。而且国内的要求不知道是否那么严格，我在dxy上看到一片关于FDA的问答。以下是连接，希望对你有帮助。
http://www.dxy.cn/bbs/topic/27373643

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:45

心灵黑客 发表于 2014-3-27 10:34
做混合比较好一些，因为你精制的时候各种物质（主药和杂质）不是同时析晶出来的，肯定有先后顺序，这样就表 ...

是溶媒结晶。

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:46

ziyiwoaini 发表于 2014-3-27 10:42
可以按含量取几个点做RSD吧  控制在2或3范围内

不用混合了吗？

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作者: 爱雨山    时间: 2014-3-27 10:46

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:40
精制就是一个罐里出来的，单批的均一性肯定没问题，就是销售时要根据客户需要，有混合批，要进行多批混合 ...

对，这个是肯定要做均一性验证的！

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:47

仙乡来客 发表于 2014-3-27 10:44
有多个批次的要进行混合及验证，同一批次的本来就均一的，无需混合，也不需要验证

但是工艺验证里要做啊，资料是要上报国家局的。

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作者: HANQING    时间: 2014-3-27 10:50
原料药的均一性性验证主要是1.验证混粉设备的性能 2.混粉设备的装载量 3.混粉的批次（每次用几批混合成一个大批） 4.混粉时间，经过多长时间才能混合均匀。
如果没有包含这些内容做混粉验证就没有意义了

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:50

fireflame 发表于 2014-3-27 10:45
我只有理论经验阿，无法回答你的问题。而且国内的要求不知道是否那么严格，我在dxy上看到一片关于FDA的问 ...

英文一个字也看不懂啊。

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作者: yyylggglll    时间: 2014-3-27 10:51
单批本应就是均质，混与不混做验证有什么意义。

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:51

爱雨山 发表于 2014-3-27 10:46
对，这个是肯定要做均一性验证的！

所以问要怎么样验证？工艺验证是三批的，单批没意义吧？一起混又数据不够，怎么办呢？

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:53

HANQING 发表于 2014-3-27 10:50
原料药的均一性性验证主要是1.验证混粉设备的性能 2.混粉设备的装载量 3.混粉的批次（每次用几批混合成一个 ...

就是第三个问题不好解决啊。

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作者: 心灵黑客    时间: 2014-3-27 10:53

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:42
就是单批出来的也有可能不均匀是吗？做杂质的时候含量结果也一起出来了。

如果你验证主药的混合均匀度，RSD值肯定是在范围内的，而且数值肯定很小。如果验证杂质的混合均匀度，这样就更能说明产品的均一性。主药不混合也能通过不同的取样点来证明是均匀的，但杂质就不一定了。

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:54

yyylggglll 发表于 2014-3-27 10:51
单批本应就是均质，混与不混做验证有什么意义。

但是有多批混合的情况啊，现在就是纠结这个验证怎么做哦。

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作者: 沙虫    时间: 2014-3-27 10:56
可以不做

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作者: 仲夏秋夜云    时间: 2014-3-27 10:56
看工艺，有时候是有意义的
因为有的精制是醇提或者结晶，内外并不均匀，包裹在中间部分和外面的溶剂残留量是不一样的，还是需要打散、混合的

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作者: Whats    时间: 2014-3-27 10:56
那还用混合吗？

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 10:58

Whats 发表于 2014-3-27 10:56
那还用混合吗？

销售时有混合批的啊，如果不做怎么证明均一性？

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作者: lumang    时间: 2014-3-27 11:02
可以根据你具体的工艺，单批也可进行均一性考察，比如水分、含量、有关物质等。

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作者: tsingsea    时间: 2014-3-27 11:07
如果只是做混合均一性验证的话，可以做模拟试验，就是将不同水分含量的物料等比例或者不等比例进行混合，然后取各个位置的样品测水分，对比各个样品检测结果就行了。

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作者: 爱雨山    时间: 2014-3-27 11:10

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:51
所以问要怎么样验证？工艺验证是三批的，单批没意义吧？一起混又数据不够，怎么办呢？

一起混数据不够？你现在是还确定不了几批一混吗？客户需求多少批混合你们就多少批一混吗？

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作者: Whats    时间: 2014-3-27 11:15

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:58
销售时有混合批的啊，如果不做怎么证明均一性？

其实只要是同一工艺、原料来源和生产设备设施等固定不变，生产出来的原料药基本是均一的，如果说物理性质对制剂影响很大，应当做混合后晶型、粒度、堆密度、θ角等检测，验证混合最大批数、批间重量差距的影响，还有微生物限度，化学项目可以不验证，纯属个人观点，仅供参考。

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作者: Ever    时间: 2014-3-27 11:23
您生产每批没有零头吗？肯定涉及混料的问题

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 11:31

心灵黑客 发表于 2014-3-27 10:34
做混合比较好一些，因为你精制的时候各种物质（主药和杂质）不是同时析晶出来的，肯定有先后顺序，这样就表 ...

杂质混合的均匀度可以用RSD表示吗？

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作者: YFCHLH    时间: 2014-3-27 11:33
单批次的本来就是均一的，为什么还做混合验证?做均一性验证就可以了

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作者: lttz    时间: 2014-3-27 11:44
做九个亚批，来混合三批。

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作者: ziyiwoaini    时间: 2014-3-27 11:59

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:46
不用混合了吗？

混合完取样

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作者: 569586850蒲公英    时间: 2014-3-27 12:02
不知道你们混合要经过几部，我们用的工艺比较简单，原料粉就是槽混，或者三维混合，初步混合后如果要进行均一性验证，就是不同点各取一份样进行检测验证，看看平行相差多少；批次都是一大批分为三小批，只做大批的均一性验证。

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 12:16

爱雨山 发表于 2014-3-27 11:10
一起混数据不够？你现在是还确定不了几批一混吗？客户需求多少批混合你们就多少批一混吗？

现在就是针对这三批了，如果这三批一起混，不是只有一个混合数据么？

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 12:17

Ever 发表于 2014-3-27 11:23
您生产每批没有零头吗？肯定涉及混料的问题

所以说这个验证要怎么做啊？

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 12:18

YFCHLH 发表于 2014-3-27 11:33
单批次的本来就是均一的，为什么还做混合验证?做均一性验证就可以了

但是以后会有多批混合的事情啊，还有零头的混合。

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 12:19

lttz 发表于 2014-3-27 11:44
做九个亚批，来混合三批。

那会累死人哦。

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作者: lttz    时间: 2014-3-27 12:36

静夜思雨 发表于 2014-3-27 12:19
那会累死人哦。

没有办法，我们的就是这样做的。

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作者: 孙艳红    时间: 2014-3-27 12:51
单批量的原料药怎么做混合验证？ 首先你的单批量生产工艺中有没有混合步骤？有，证明你的原料药在精制时不均一，需要进行混合验证；工艺中没有混合工艺这一步就不用做单批混合验证。
客户要求大批量，生产中会有多个小批混合为一大批情况，在设备性能确认时选择合适的物料（物理性能尽可能与产品一致）按预定最大批量左混合均一性验证，连续三次（控制项目如以上回复，装量、混合时间、物料堆密度等），不同点取样测含量（如水分差异大也可列为检测项目），计算RSD； 然后用你的连续三批的产品进行均一性确认（产品的单批及混合批均进行留样及稳定性试验）。

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作者: 心灵黑客    时间: 2014-3-27 13:23

静夜思雨 发表于 2014-3-27 11:31
杂质混合的均匀度可以用RSD表示吗？

可以啊，只是建议呢，仅供参考。

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作者: 零度下    时间: 2014-3-27 13:35

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:30
但是在实际生产中有多批混合的啊。

多批混合和单批混合只是一个批量不同而已，根据你的工艺规程中规定的批量来做混合均匀性验证

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 14:01

fsyylf 发表于 2014-3-27 12:51
单批量的原料药怎么做混合验证？ 首先你的单批量生产工艺中有没有混合步骤？有，证明你的原料药在精制时不均 ...

意思就是做工艺验证时就不用做混合验证了吗？

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作者: 孙艳红    时间: 2014-3-27 18:43

静夜思雨 发表于 2014-3-27 14:01
意思就是做工艺验证时就不用做混合验证了吗？

客户要求的批量是否在工艺规程中体现？体现的话混合视为你工艺的一部分，在工艺验证时要做；不体现工艺验证时就不做，在混合机性能确认时来做，模拟三批成功后，在客户需要时同步做确认即可。

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 20:55

fsyylf 发表于 2014-3-27 18:43
客户要求的批量是否在工艺规程中体现？体现的话混合视为你工艺的一部分，在工艺验证时要做；不体现工艺验 ...

客户要求的没在工艺规程中体现.混合不做了,按你说的在设备验证时做.

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作者: kington    时间: 2014-3-27 21:03
对单批而言，通常的工艺应是精制、干燥、粉碎，粉碎的过程即是混合的过程。这不涉及到均匀度的验证。
若多批混合，则应根据常规混合批次对混合均匀度进行验证，比如说混合工艺中规定三批一混或五批一混。

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-27 22:41

kington 发表于 2014-3-27 21:03
对单批而言，通常的工艺应是精制、干燥、粉碎，粉碎的过程即是混合的过程。这不涉及到均匀度的验证。
若多 ...

那工艺规程里没有混合,还要做混合验证么?

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作者: kington    时间: 2014-3-28 08:08

静夜思雨 发表于 2014-3-27 22:41
那工艺规程里没有混合,还要做混合验证么?

如果是一个正常的原料药生产工艺，精制后通常需要粉碎（相当于混合过程），然后再进行内包操作。但如果通过评估确认精制后原料药是均一的，直接进行内包应该可以认可（但这个均一性如何进行确认？）
针对“那工艺规程里没有混合，还要做混合验证么？”的问题，个人认为要么是工艺规程制定不合理，要么的确不需混合，则无需进行混合验证。

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作者: 藏域闲居    时间: 2014-3-28 11:11
1、原料药生产，根据工艺规程，生产批量是规定了的，工艺验证是在该批量条件下的验证。
2、同一锅出来的原料药湿品，还需要进行干燥、粉碎等过程，虽然含量、杂质可以粗略地估计为均匀的，但是干燥失重（或水分）、粒度是不均匀的，所以必须要做混合，因此，也要做混合验证了。验证的指标参数可以按照 不同的过程有所不同。
3、这个是指同一批次的混合，没有把三个批次一起混合这样的概念。

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作者: kington    时间: 2014-3-28 11:19

kington 发表于 2014-3-28 08:08
如果是一个正常的原料药生产工艺，精制后通常需要粉碎（相当于混合过程），然后再进行内包操作。但如果通 ...

多针对小批量产品而言

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作者: 小满pgy    时间: 2014-3-28 11:51
来学习了没接触过

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作者: 江寒315    时间: 2014-3-28 12:10

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:40
精制就是一个罐里出来的，单批的均一性肯定没问题，就是销售时要根据客户需要，有混合批，要进行多批混合 ...

楼主你的工艺验证概念不清，
首先，我感觉到你的生产是两个工艺，即有的批次不需要混合，直接进行后续工艺，而根据客户的需要，有的工艺又需要混合，你应该是2个工艺，对于第二个工艺，当然需要混合验证。

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作者: zyq2011    时间: 2014-3-28 14:24
工艺验证验证的是生产工艺，都没混合这个步骤，您要验证什么呢

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作者: 9v18    时间: 2014-3-28 15:58
我还没没明白哪里要求要混合。。。
连续三批没问啊

客户要求混合是为什么呢?

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-3-28 18:35

9v18 发表于 2014-3-28 15:58
我还没没明白哪里要求要混合。。。
连续三批没问啊

客户要的货量大，是不是要小批混合成大批呢？

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作者: huanghuahfuu89    时间: 2014-3-30 12:33


1、首先强调1点，说一锅出来的就是均一的，那是理论上的，实际上很难！
2、混合均一性和你的混合机的转速以及时间有关系，建议做一个混合曲线来证明，不要拿纯度啊、干失啊什么的作为唯一的标准，不太可靠，需要增加松紧密度和颗粒度，因为不同的结晶颗粒其混合的难度是不一样的，我就遇到片状结晶，纯度、颗粒度没问题，松紧密度不行的情况。
3、建议就做一个批次的混合验证，以后再增补。
4、如果非要的话只能分成6~9个亚批，但你要注意，比方你混合验证是500kg的，以后你只能500kg一混，否则请再次做验证。
5、混合验证要求3个连续的批次是3个连续的混批批次，而不是用连续的单批的批次。
愚见，供参考。

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作者: sunshineqa    时间: 2014-3-31 15:25
我们公司也有这种情况：原料药精制后数量较少，制剂生产时批量大需要将原料药混合。我们混合验证做的是将3个连续的批次进行混合，检测了混合后的含量均匀度、有关物质、松密度等，没有验证单批的批次。混合批次做三遍。

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作者: 中科院潜水院士    时间: 2014-3-31 16:58
楼主  你们这个批量是变化的么

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作者: 小小    时间: 2014-4-1 08:11
你的原料是含量均一没？均一的话那还需做什么混合？

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作者: 沧海.    时间: 2014-4-1 10:55
浓度调整下，测含量判断混合效果

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作者: 鼹鼠小昵昵    时间: 2014-4-1 14:15
单批原料药需要验证的是均一性，即使一锅精制出来，后续的烘干、粉碎等过程是否能够保证均一呢。我们的作法是烘干、粉碎之后再加一步混合，收料后对每个包装进行取样，检测适当的指标来考察均一性。至于检测什么指标，根据原料药的实际情况，一般选择最不容易重现的指标，有关物质、水分、残留溶剂、颗粒度等，都有可能获选，含量的偏差一般不会太大，所以一般不会考察含量是否均一。
当客户需要大批量时，会对单批进行混合形成混批，这完全是另一个概念。首先单批必须放行后才能用来混批，不论ICH Q7还是新版GMP都有类似的明确要求。要证明混合工艺能够混合均匀，可以选择至少三个以上的单批进行混合验证，证明经过一定时间的混合达到了均匀。至于怎么判断是否均匀，首先要看参与混合的单批之间的质量差异有多大，证明混合后这些差异变小了。往往单批的质量就比较一致，做混合验证的时候确实头疼，考察颗粒度、松散体积等，可能是比较好的选择。
另外，要想日后在混批的时候能够方便操作，最好在考虑混合设备实际能力的基础上结合客户需求和实际需要定好最大、最小混合批量，然后分别验证，则今后可以在这个批量范围内去进行混批。
最后，国内注册报批的时候应该不需要报混批和混合验证，除非混合是单批生产工艺的一部分。因为单批的生产才是形成产品质量的基础，混批只是为了调整销售的批量而已，只要保证均一是不会影响产品质量的，因此混批基本上会被看做是GMP范畴的问题，从注册角度讲，不是必须的。

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作者: cgc717    时间: 2014-4-1 20:58
肯定是要做三个批次的混合的；一个锅出来的，只能算一个单批；只有连续三个单批，做不了混合验证

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作者: mmgg15    时间: 2014-4-1 21:14
离心出来的湿品分两次干燥，两次干燥后的产品都合格后就用来混合，不知道行不行？

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作者: cgycxd    时间: 2014-4-1 21:30
这个帖子中有几个回答得很全面，学到了不少知识。谢谢，在这里总结一下，不到位或不对的地方欢迎指正
总结如下：一、如果混合不是工艺规程的工序，则工艺验证时不必进行混合验证；（这里还是要看批量的规定，一个结晶罐出来物料不足一批的重量，需要多罐结晶数量才能满足的话，则工艺规程中混合是必须的工序了）。
二、一个罐中结晶出来的物料未必就是均一的，而且还有后续的干燥、粉碎工序。故一个结晶罐出来的物料最终也需进行混合的验证；

三、混合机的性能验证中，含量、水分也不是必须验证的指标，如果这些差异都不大的话。如果对有关物质、松密度、粒度等进行验证，可能更有代表性

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作者: 一叶秋    时间: 2014-4-2 10:35
单批也需要做，但不叫混合均匀性，是批产品质量均一性（批的定义），可以在过筛时分段取，分别检验。

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作者: 蓝色星期六    时间: 2014-4-2 15:52

心灵黑客 发表于 2014-3-27 10:34
做混合比较好一些，因为你精制的时候各种物质（主药和杂质）不是同时析晶出来的，肯定有先后顺序，这样就表 ...

这是工艺研发中要解决的问题吧，如果析晶操作都不能保证产品均一性的话，说明析晶操作得改进了

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作者: zhangofxianju    时间: 2014-4-2 23:14
均匀的，那就不需要混了洛

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作者: 华重楼    时间: 2014-4-3 06:26
单批多取几个样，把混合验证做了。

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作者: 心灵黑客    时间: 2014-4-21 11:02

xcl308 发表于 2014-4-2 15:52
这是工艺研发中要解决的问题吧，如果析晶操作都不能保证产品均一性的话，说明析晶操作得改进了

生产过程中你就能保证你的降温速率或析晶速率是一直不变的。而且你的各种物质析出肯定是有先后顺序的，原料出料后混合，就能保证所有物料是均一的。

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作者: hongwei2000    时间: 2014-4-21 11:05

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:29
就是工艺验证里均一性验证。

均匀一性验证并不一定是混合呀
干燥也是要求的
如果你后面有混合的要求则需要验证
没有则不需要

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作者: 蓝色星期六    时间: 2014-4-21 11:07

心灵黑客 发表于 2014-4-21 11:02
生产过程中你就能保证你的降温速率或析晶速率是一直不变的。而且你的各种物质析出肯定是有先后顺序的，原 ...

降温速率,析晶速率是工艺验证的范围

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作者: 心灵黑客    时间: 2014-4-21 11:13

xcl308 发表于 2014-4-21 11:07
降温速率,析晶速率是工艺验证的范围

混合的目的就是为了保证均一。析晶肯定不能保证析出来的只有一种物质，既然不只一种物质，析出顺序肯定有先后，这样物质就不均一了，所以混合就必须要有的了。

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作者: jacky-zhao    时间: 2014-5-21 20:07
感觉单批没必要混合，本来就是均一的
这个问题你可以尝试这样做：
把三批物料均匀各分成三分
每次每批取一份混合
混合三次后，液相检查三批的含量和有关物质

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作者: eric9799    时间: 2014-6-10 15:08
　　　（一）本条中的混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。将来自同一批次的各部分产品（如同一结晶批号的中间产品分数次离心）在生产中进行合并，或将几个批次的中间产品合并在一起作进一步加工，可作为生产工艺的组成部分，不视为混合。
　　　（二）不得将不合格批次与其它合格批次混合。
　　　（三）拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准。
　　　（四）混合操作可包括：
　　　　1.将数个小批次混合以增加批量；
　　　　2.将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。
　　　（五）混合过程应当加以控制并有完整记录，混合后的批次应当进行检验，确认其符合质量标准。

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作者: zhych007    时间: 2014-8-18 21:06
过来学习的，最近也遇到这个问题，如果现在不做混合，也就是说混合不是你现在的工艺，如果以后尾数混批，是不是也不可以？

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作者: 孙艳红    时间: 2014-8-18 23:11

zhych007 发表于 2014-8-18 21:06
过来学习的，最近也遇到这个问题，如果现在不做混合，也就是说混合不是你现在的工艺，如果以后尾数混批，是 ...

做好混合操验证，都可以

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-8-19 08:44

zhych007 发表于 2014-8-18 21:06
过来学习的，最近也遇到这个问题，如果现在不做混合，也就是说混合不是你现在的工艺，如果以后尾数混批，是 ...

尾数可以混批，但是要做验证。有需要混合的时候再做验证。

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作者: hongwei2000    时间: 2014-8-19 18:08
首先一个概念是错误的，即使是一批出来是不是均匀的你需要验证。混合验证可以跟工艺验证不放在一起，单独单独进行，如果你是3批做一个混合皮批，那么就使用九批进行验证。

来自:Android客户端
山东省青岛市即墨市黄河三路

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作者: 幻影    时间: 2014-8-19 18:19
每次都是单批放行，不混合么。

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作者: 工作QQ    时间: 2014-8-19 21:44
你工艺中有混合步骤吗？

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作者: 是是而非    时间: 2014-8-19 23:37

静夜思雨 发表于 2014-3-27 10:40
精制就是一个罐里出来的，单批的均一性肯定没问题，就是销售时要根据客户需要，有混合批，要进行多批混合 ...

按客户要求?那你每次不同的量都验证啊?

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作者: 静夜思雨    时间: 2014-8-27 08:23

工作QQ 发表于 2014-8-19 21:44
你工艺中有混合步骤吗？

单批工艺里没有。

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作者: lovesummer    时间: 2014-8-27 08:26
验证也是为了证明均一性，既然是单批的，应该就不用做混合验证了吧

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作者: 292314614    时间: 2014-8-27 08:40
没明白提议，单批混合？...................

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作者: lumang    时间: 2014-8-27 08:44
单批结晶出来，也未必就是均匀的。单批混合验证与多批混合验证应该没有多少区别。

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作者: 工作QQ    时间: 2014-8-29 16:23

静夜思雨 发表于 2014-8-27 08:23
单批工艺里没有。

那在哪里做验证，工艺流程都没有。

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作者: czx0613    时间: 2014-9-2 15:26
个人认为，单批在双锥干燥的时候就已经混合均匀了，没必要做验证了吧。多批的时候，每批分三份，分三次混合做均一性验证。

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作者: 沉淀nyear    时间: 2014-9-10 16:00
让人头疼！

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作者: 沉淀nyear    时间: 2014-9-15 17:41
原料药即使不是混批，由于结晶和干燥的操作，也会造成均一性的不一致，为了实现药品的均一性建议在磨粉后做一下混粉。

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作者: beiwei5du    时间: 2015-7-19 23:18

仲夏秋夜云 发表于 2014-3-27 10:56
看工艺，有时候是有意义的
因为有的精制是醇提或者结晶，内外并不均匀，包裹在中间部分和外面的溶剂残留量 ...

这个还是比较认同的，比如在干燥阶段有结块情况，溶剂残留，水分，粒度等分布也不均匀，个人觉得还是应该粉碎再混合的！@hongwei2000 @石头968  

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作者: beiwei5du    时间: 2015-7-19 23:22

kington 发表于 2014-3-27 21:03
对单批而言，通常的工艺应是精制、干燥、粉碎，粉碎的过程即是混合的过程。这不涉及到均匀度的验证。
若多 ...

粉碎过程即是混合过程？？

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