从业15年质量人对药包材的三点建议

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特约撰稿 | 孙进
来自 | 蒲公英（ouryao.com)


十分感谢蒲公英GMP论坛隋老师的邀请，自2012年5月25日加入蒲公英GMP的大家庭以来，结识了很多医药相关的老师和朋友，虽然是在参加工作6年后才加入的，但感觉早就是大家庭的一员了，相信在不久的将来会与蒲公英进行更深入的学习与合作。


言归正传，此次受邀的议题是药包材生产质量管理规范征求意见稿的一些个人想法。


2022年06月02日国家局发布《药包材生产质量管理规范（征求意见稿）》，主要目的就是加强对药包材企业的生产活动及质量活动规范引导及监管，对于国家层面而言监管是主要的，企业自身而言则是提高产品生产和质量的安全、可靠、可控性。
本人供职的企业属于高风险药用包装材料，每年省局都会进行监督抽查，这是在注册制之前没有过的，可以看出国家在政策、法规、标准等方面都是在协助及引导企业进行有序健康生产，同时也是为了提高国内药包材企业的核心竞争力，与世界接轨。  


而对于药品生产企业，这样的布局有益于MAH更好的监督及审核下游药包材供应商的资质及体系符合型，对于药品生产企业而言关联审评是这几年一直以来的话题，如何关联、关联后的形式监督如何操作，这都是国内药用包装材料企业面临的问题，同时也是国家审批制向国际上如DMF制度过渡的表现，新的制度与规范将完善关联审评的具体要求，也是QbD理念深层次的推广。



《规范》全篇14章，72个条款，涉及人、机、料、法、环的一些有针对性的要求，具体的条款就不一一说明了，论坛上有老师已经标注重点了，我就不在冗繁啰嗦了。

1、因为产品的特殊性，之前公司的产品为高风险材料，对接的企业基本都国内外知名要求，规格和产品基本都生物制品制剂，所以大家都懂的，我的上游客户是药品生产企业，所以就需要符合药品的GMP才能作为准入条件，当然也有医疗器械的，（题外话国内医疗器械GMP推行的这几年我个人感觉还是有成效的，很多也是借鉴药品的GMP进行增补和修改的）；

2、条款中增加了BPR的全过程记录及可追溯，增加管理评审和内审的要求，对接药品生产企业就是年度自检，其实这方面工作都是由上级省局市局进行管理，药包材企业需要自交年度自检报告，CDE的备案登记中也有要求，相信了解CDE备案登记的都会了解，这里就不一一阐述了；

3、其次人员上的权、责进一步阐述，生产管理负责人是一年相关工作经验，质量负责人是两年相关工作经验，这些都是药品GMP条款中有要求的，对于员工的培训是不可缺少的，因为涉及到洁净区的生产操作，洁净区的设备及环境管理，物料及中间产品、成品洁净区的运输及暂存、检验等，各种质量相关的检验等，增加了微生物方面的额培训及确认条款；

4、增加模具的管理要求，对应个人感觉还是设备管理方面的内容，无非细分了一下，总体而言还是设备管理的大方面的要求；   

5、文件及记录，没有什么好说的，该保存保存，该留档留档，写（记录）我所做（生产活动），做我所定（SOP规程）。  

6、条款有涉及到OOS的情况，也有变更的阐述及介绍，纠正与预防措施的也有，投诉、召回等的工艺参数及质量监测也都有，同时增加了风险管理的要求，个人感觉风险管理是需要的，结合不同的产品（不同规格）所分析的风险项目及级别是不同，需要药包材企业自身结合自身产品及市场反馈进行分析落实，也只有这样才可以有效提高自身产品质量水平。  

建议：

1、物料、中间产品及成品的管理，条款中没有涉及到中间产品的抽检，个人感觉缺失的话是不可取的，物料和成品都要求有待验管理，为何不加入中间产品的，这也是作为产品生产周期中的一种形式，依照药品GMP的要求回顾性检查是需要中间产品的；


2、验证和确认，第32条，首次生产、场地搬迁或发生影响产品质量的变更应当进行确认或验证，为什么是或，而不是和，这是两个不同的概念，个人建议依照药品GMP（2010年版）的规范要求；

3、作为药用包装材料，条款中提及了稳定性管理，但没有提及相容性研究的管理，要知道这两项研究都是对于药包材企业和上游药品生产企业很重要的。  

以上为个人对于此次征求意见稿的愚见，可以看出此规范再一步一步向药品的GMP上靠拢，国家层面的要求就是提高药包材企业的生产质量水平，同时加强监管与协调，共同将国内药包材企业及产品推向国际市场，增加产品的核心竞争力。

药包材企业而言，规范性引导政策可以帮助企业进行有效提高质量管理水平。药品生产企业依照规范要求进行关联审评的相关活动，也是推动国家医药发  
展的方式体现。  

最后，十分荣幸受邀可以投稿蒲公英，同时感谢蒲公英的老师们，在我职业生涯中给我很多的帮助！