设备确认中原料药反应釜最大投料量和最小投料量如何确定

小许同志

最小投料量，这个可以依据最小搅拌体积来测算，最大投料量，一般设备都会有个充装系数，一般为0.8~0.85这样的。而另外还有一个名词，叫做有效搅拌体积，这个是针对物料均一性要求较高的，才会有的。如果还有什么问题，你可以继续追问

小许同志

cgc717 发表于 2019-1-10 16:41
谢谢您的解答！

能否详细介绍一下搅拌体积？以及在实际工作过程（如设备确认）中如何去测试？

有这么几个概念，设备容积有好几种，首先是全容积，这个可以查表，然后是公称容积，最后是有效装填容积，我以500L反应釜为例，那么500L就是公称容积，全容积就是744L，有效装填容积就是500L乘以装填系数，一般为釜卡以下。最小搅拌体积一般是全容积的20%，也就是744X0.2 这样计算。而最大搅拌体积，这个有争议，有人说就是最大投料量，我不这么认为，我认为这样物料的均一性是有问题的。我个人认为，最大搅拌体积，应该是料液达到搅拌锚的锚尖上。而有效搅拌体积，应该是最大搅拌体积减去最小搅拌体积，就是锚的头部一直到锚尖（就是锚的桨叶上方）。我们现在测量最小搅拌体积，一般加水，串个水表就行了。如果有问题还可以继续追问，打字好累~

小许同志

cgc717 发表于 2019-1-12 15:51
谢谢您的解答！非常专业！！！

我们一般关注最小搅拌体积（如有些釜没有釜底测温装置，我们就关注最小 ...

所以说啊，有的时候会有争议的，我个人认为，最小搅拌体积，也就是料液碰触到锚底部，往上一直到锚的两个耳朵那里，这个范围料液会被充分搅拌，均一性也最好，我觉得这个是严格意义上的有效搅拌体积。也有种说法，就是锚耳朵以下，都算是有效搅拌。

小许同志

cgc717 发表于 2019-1-18 13:44
在国家局《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》（CFDA2017年第140号通告）中有这样的描述：
...

我说的这种是锚式搅拌，桨叶式自然有桨叶式的计算方法。

小许同志

搅拌的中心位置应是搅拌开启时候的液面位置，最小体积，你可以通过流量计读出的。