灌装时限怎么确定？

樱空释

各位老师：
        新注册申报的一个小容量注射剂产品，申报工艺中没有规定灌装时限，审评中心发补：请根据实际工艺验证结果确定本品灌装开始至灌装结束时限。
        我们根据发补通知意见，整理了前面三批工艺验证数据，确定灌装时限为不超过500分钟，请问各位老师根据工艺验证结果是否可以确定灌装时限为500分钟，还是确定灌装时限为521分钟？欢迎大家讨论


            

序号	批号	浓配开始时间	灌装开始时间	灌装结束时间	灌装时间 （分钟）	来源
1	190101	09:00	12:40	21:00	500	工艺验证报告
2	190102	08:45	12:20	21:01	521
3	190103	08:25	11:50	20:23	513

        

樱空释

樱空释

验证时间一定要比工艺规定时间要长，才能保证在工艺规定时限内产品质量是合格的。

樱空释

制药企业小菜鸟 发表于 2019-9-18 15:29
第一批500和第三批没有521的灌装数据，521不合适。第一批500后面没有数据，总感觉取500有风险（个人意见）

500有啥风险？

樱空释

yc20160802 发表于 2019-9-18 15:33
以三批中最短时限为宜

我觉得也是这样，但是我们确定500分钟，上报回复审评中心后，老师回复说应该按照521，无语了

樱空释

制药企业小菜鸟 发表于 2019-9-18 15:34
风险相对521取500比较大

我们正常生产用时大概350分钟，这三批工艺验证已经验证了最长时限，我们规定从药业配制到灌装结束不超过12小时，这次验证已经验证了这个时限。所以比正常生产用时多很多。

樱空释

冷血无情比较激动，可能我没有说清楚，你说的相信大家都知道，不能自己作死。没人会找死。我们正常生产用时大概350分钟，这三批工艺验证已经验证了最长时限，我们规定从药业配制到灌装结束不超过12小时，这次验证已经验证了这个时限。所以比正常生产用时多很多。

樱空释

大呆子 发表于 2019-9-18 16:02
这个三级验证数据是说明不了问题的，其实你们可以做一下摸拟灌装，来确定一个时间

大呆子老师，我们有培养基模拟灌装数据支持，培养基模拟灌装模拟时限远大于这个时间，培养基模拟灌装时限大概720分钟。

樱空释

大呆子 发表于 2019-9-19 09:30
可以根据这个来确定时间相对合理些，可以定在600分钟内

个人认为，产品的工艺时限不能按照培养基模拟灌装时间来确定，而应该根据产品工艺验证来确定，因为灌装时限和每个产品相关，产品不同对除菌滤芯的影响也不同。当然这个在滤芯的验证中会有，比如细菌挑战试验我们做了14个小时。但是大生产工艺验证还要考虑药液本身的稳定性（包括理化稳定性和微生物增长情况等）。所以在我们还没有制定灌装时限，但是已经完成工艺验证的情况下，我们只能根据工艺验证数据做出规定。当然这个规定也是我们可以达到的，正常生产也是确保足够完成的。