歪解：体外诊断试剂生产质量体系检查要点指南 （征求意见稿）二

唐晓宇

二、生产环境与设施设备控制要求

（一）应当有整洁的生产环境。厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对产品的生产造成污染。行政区、生活区和辅助区的总体布局合理，不得对生产区有不良影响。厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域。（污染的空气和水，这不就说的是北京、杭州、石家庄这些地方么，还有哪里的污染比这里严重，怪不得现在一直在治理，不然企业都得搬出去了，不符合法规要求啊）

（二）生产厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物（捕鼠一定不能用诱饵，这个一定要牢记）进入的设施。洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启（这个现在大多数都能达到，设计之初就增加进去了，主要是防止将地面上的污物带过去吧）。

（三）应当根据体外诊断试剂的生产过程控制，确定在相应级别的洁净室（区）内进行生产的过程，避免生产中的污染。空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应当大于10帕，并应当有指示压差的装置。相同级别洁净室间的压差梯度应当合理。（同级别的要有梯度，梯度要合理，不是说同级别就随意了，跨级别的有明确规定，并且需要装压差表）

（四）洁净室（区）应当按照体外诊断试剂的生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，人流、物流走向应当合理。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间的生产操作不得互相交叉污染。（合理布局这个目前还没有见到太多的缺陷项，一般都能达到，但是交叉污染这个出现的比较多，除了布局控制外，日常的生产管理也很关键，可以在操作间外面悬挂工序卡片等进行区分，防止差错）

（五）在同一洁净室（区）内生产不同品种产品时应当做到有效隔离，以避免相互混淆和污染。有数条包装线同时进行生产时，企业应当采取隔离或其他有效防止混淆的措施。（不强制同一洁净室只生产一个品种产品，但是共线或者共室一定要求有效的隔离措施，不是简单的画个线就完事的，如何评估这个有效很关键）

（六）企业应当确定工艺所需的空气净化级别，其生产环境洁净度应当满足以下要求：

1．阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10，000级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压。（主要是防止污染外界环境或者人员）

2．酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级洁净度级别。（局部100级也就是增加一台超净台的事）

3．对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，如普通化学类诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。清洁条件的基本要求：要有防尘、通风、防止昆虫或其他动物以及异物混入等措施；人流、物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应当平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无缝隙、耐腐蚀，便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。（这是说，普通的化学试剂不用在洁净区生产了，跟QC类似的清洁环境即可）

普通化学类试剂一般包括不含生物活性物质的生化试剂，如无机离子测定试剂盒、白蛋白测定试剂盒（BCG法）、总胆固醇测定试剂盒（COD-CE-PAP法）等；电解质分析仪随机试剂、生化分析仪用稀释液等；溶血剂等。（举例说一下不用洁净环境生产的产品类型）

（七）根据工艺规程等文件，应当明确洁净室(区) 温湿度的要求、监测频次和记录的要求，温湿度监测装置应当处于正常的工作状态，并有检定标识；空调机组应当有温湿度控制设施。洁净室（区）内的温度、相对湿度应当符合医疗器械相关行业标准要求。对空气有干燥要求的操作间，应当配置空气干燥设备，保证物料不会受潮变质，干燥间湿度一般为10％～30％，生物活性原料一般要求储存于-15℃以下。有特殊要求的，根据特殊要求储存或按照原料厂家规定执行。（这一条主要提了温湿度的要求，主要还是按照产品特性进行规定，但是温湿度的控制及监测一定要有对应的设备设施，并对限制、频次等进行规定）

（八）生产激素类、操作有致病性病原体或芽胞菌制品的，应当使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。已知现有的激素类试剂名录可参考2013版体外诊断试剂分类子目录“Ⅱ-3 用于激素检测的试剂”。（类似于阳性实验室，单独系统、负压直排）

（九）对特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照《微生物和生物医学实验室生物安全通用准则》等相关规定，具备P3级实验室等相应设施。P3级实验室应当取得中国合格评定国家认可委员会颁发的证书。特殊的高致病性病原体可参见《人间传染的病原微生物名录》。（特殊产品特殊管理，这个没啥可说的，按照规定取得证书）

（十）生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和检验应当在独立的建筑物或空间内，保证空气不直接联通，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和质检的器具不得混用，用后应当严格清洗和消毒。（特殊产品特殊管理，对其他产品污染太严重，并且可能性也很大，所以需要严格控制）

阳性质粒的生产一般分为菌液培养、质粒提取、稀释分装等过程，要求稀释分装应当有防止气溶胶污染的措施。

（十一）与试剂直接接触的设备和器具应当易于清洁和保养、不与成分发生化学反应或吸附作用，不会对试剂造成污染。应当对与产品直接接触的设备和器具予以验证，并保存记录。（简单说就是需要对直接接触产品的容器和设备内表面做兼容性和吸附性试验，在器械这一块儿目前做的还是很少的，基本都是说最终成品合格，表明前端所有接触都是可行，这个还有待改进，过程控制才是后面的重点）

1．与试剂直接接触的设备一般包括：包被机、封闭机、灌装机、蠕动泵、洗板机、搅拌器、切条机、点膜机等。

2．与试剂直接接触的器具一般包括：塑料桶，量筒，烧杯，锥形瓶、玻璃瓶等。

3．常见的体外诊断试剂生产、检验设备清单详见附件1。（详细列举了一些需要考虑进行验证的设备及器具，各家努力完善吧，最少也要做一个接触时间对比哦，可以选择相同材质代表性做）
（十二）动物室应当在隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染。（如果有自己的动物室，那么在这里只是说要分开，其他如何管理还是要参考动物室的相关国标要求，为了数据准确还是要进行良好的管理，不然纯粹的只管饲养，那可能就变成饲养场了，偶然性太多）

无为

哈哈，你真是闲啊

唐晓宇

无为 发表于 2017-9-29 11:57
哈哈，你真是闲啊

这不是自己正学习呢么

无为

唐晓宇 发表于 2017-9-29 12:52
这不是自己正学习呢么

意见稿有什么好学的？
正式稿估计又变了

唐晓宇

无为 发表于 2017-9-29 12:59
意见稿有什么好学的？
正式稿估计又变了

北京局的一般变动很小

syhorchid

楼主真是够仔细认真的啊

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

enjoy悦

楼主把其他法规也“歪解”一下，就喜欢这种直白的

唐晓宇

enjoy悦 发表于 2017-10-9 17:24
楼主把其他法规也“歪解”一下，就喜欢这种直白的

有啥目标法规建议么，发出来发现看得人不多啊，想找个大众点的

北海小怪兽

不错不错，赞一下

jane523017

挖出同系列第二个帖子，求楼主歪解一下其他发过

巍峨的山峰

感谢分享！