和黄医药宣布武田获得FRUZAQLA (呋喹替尼/fruquintinib) 在日本的上市批准

蒲公英媒体助手

— 基于FRESCO‑2  全球III 期临床研究的结果获批用于治疗经治的转移性结直肠癌患者 —
— 呋喹替尼已于多个地区获批包括美国、欧洲和中国 —

和黄医药（中国）有限公司（简称"和黄医药"或"HUTCHMED"）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布其合作伙伴武田（TSE：4502/ NYSE：TAK）取得日本厚生劳动省（MHLW）批准生产及销售FRUZAQLA（呋喹替尼，fruquintinib）用于治疗经治的转移性结直肠癌患者。FRUZAQLA成为日本超过十年来首个获批用于治疗转移性结直肠癌的创新靶向疗法，无论患者的生物标志物状态如何。根据日本国立癌症研究中心的统计数据，结直肠癌是日本最常见的癌症类型，估计 2023 年有 16.1万例新增病例，并造成5.4万人死亡。[1]

FRUZAQLA获批用于治疗无法彻底治愈及无法切除，且化疗后病情进展的晚期或复发性结直肠癌。

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示："现在，武田已在日本取得 FRUZAQLA批准，这证明了我们全球数据包的实力以及这种新药为转移性结直肠癌患者提供急需的治疗选择的潜力。在过去的十几年来，武田一直是日本的转移性结直肠癌治疗领域的领导者，我们有信心武田能够将FRUZAQLA带向日本患者。"

日本柏市国立癌症研究中心东医院副院长、药物和诊断开发促进部主任兼胃肠肿瘤科主任吉野孝之医生表示："FRUZAQLA 的日本获批对于转移性结直肠癌患者来说是一个重大的消息，他们长期以来都在翘首期盼新的有效治疗选择。FRESCO-2 全球研究展示了这种疗法在临床中为患者带来的积极影响。在日本，筛查和有效疗法的出现和普及令结直肠癌患者的治疗结果不断改善，我们期待 FRUZAQLA的出现将为此类疾病的患者带来新的希望。"

日本厚生劳动省的批准主要基于在美国、欧洲、日本和澳洲开展的FRESCO-2 III 期研究的结果。 FRESCO-2研究的数据已于2023 年 6 月在《柳叶刀（The Lancet）》上发表。 武田拥有在中国内地、香港和澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。FRUZAQLA于2023年11月在美国获得批准，并于2024年6月在欧洲获得批准。

关于结直肠癌
结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构（IARC）/世界卫生组织（WHO）的数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症，在2022年估计有超过190万例新增病例，并造成超过90万人死亡。在日本，结直肠癌是最常见的癌症，2022年估计有14.6万例新增病例和6万例死亡。[2] 在欧洲，结直肠癌是第二大常见癌症，2022年约有53.8万例新增病例和24.8万例死亡。[2],[3] 在美国，2024年估计将新增15.3万例结直肠癌新症以及5.3万例死亡。[4] 尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。虽然部分转移性结直肠癌患者或可受益于基于分子特征的个性化治疗策略，然而大部分患者未携带可作为治疗靶点的突变。[5],[6],[7],[8],[9]

关于FRESCO‑2 III期研究
FRESCO‑2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的国际多中心临床试验，旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者（NCT04322539）。FRESCO‑2研究达到了所有主要终点及关键次要终点，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面均显示出达到具有统计学意义和临床意义的显著改善，并在接受呋喹替尼治疗的患者中展现出一致的获益，无论患者既往接受过何种治疗。呋喹替尼在FRESCO-2研究中显示出可控的安全性，与之前公布的呋喹替尼单药疗法临床试验中所报告的一致。在接受呋喹替尼联合最佳支持治疗的患者中，20%出现导致治疗停止的不良反应，而接受安慰剂联合最佳支持治疗的患者中，该比例为 21%。该研究的结果于2022年9月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并随后在2023年6月于《柳叶刀（The Lancet）》发表。[10],[11]

关于武田和FRUZAQLA
武田拥有在中国内地、香港和澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可，并以商品名FRUZAQLA上市销售。呋喹替尼于2023年11月在美国、2024年6月在欧盟、2024年8月在瑞士及2024年9月在加拿大、日本和英国获批。美国的获批是基于两项大型、随机对照III期临床试验的数据，即国际多中心临床试验FRESCO-2研究以及于中国开展的FRESCO研究，在总共734名接受呋喹替尼治疗的患者中展现出了一致的获益。各项研究的安全性特征亦保持一致。在其他多个国家和地区的监管申请亦在进行中。

关于呋喹替尼在中国获批
呋喹替尼已于中国内地、香港和澳门获批上市，并由和黄医药及礼来合作以商品名爱优特（ELUNATE）上市销售。其于2020年1月获纳入中国国家医保药品目录。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼III期关键性注册研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中国的获批，该研究的结果已于《美国医学会杂志（JAMA）》上发表。自呋喹替尼在中国上市以来已有超过10万名结直肠癌患者接受呋喹替尼治疗。

关于呋喹替尼
呋喹替尼是一种选择性针对所有三种VEGFR（VEGFR-1、-2及-3）的口服抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现对靶点持续覆盖的药物暴露以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。迄今为止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

日本重要安全性信息
处方前请参阅 FRUZAQLA（呋喹替尼）日本药品说明书（J-PI）。

警告：FRUZAQLA 仅应在能够充分应对紧急情况的医疗机构，并在具有足够癌症化疗知识和经验的医生的监督下用于认为适合使用FRUZAQLA的患者。在开始治疗前，应向患者和/或其家属充分说明疗效和风险，并征得其同意；已有严重的消化道出血包括致死情况的报告。应仔细监测患者，若观察到任何异常，应暂停FRUZAQLA给药并采取适当的措施。若发生严重出血，不应再次使用FRUZAQLA；已有消化道穿孔其中包括一些致死情况的报告。应仔细监测患者，若观察到任何异常，应暂停FRUZAQLA给药并采取适当的措施。若发生消化道穿孔，不应再次使用FRUZAQLA。

禁忌：对 FRUZAQLA 中任何成分有过敏史的患者。

重要注意事项：可能发生高血压，包括高血压危象。在开始FRUZAQLA治疗之前以及治疗期间应定期测量血压；
可能出现蛋白尿。在开始FRUZAQLA治疗之前以及治疗期间定期监测尿蛋白；若需进行外科手术，建议患者在手术前停用 FRUZAQLA，因为伤口愈合可能出现延迟。手术后若要恢复治疗，应根据患者的情况确认伤口充分愈合后决定。

特殊人群注意事项：
高血压患者：高血压可能加重；有出血倾向或凝血系统异常的患者：可能发生出血事件；消化道出血等出血患者：出血可能加剧；消化道等腹腔内炎症并发症患者：可能发生消化道穿孔；有血栓病史或当前有血栓风险的患者：可能发生短暂性脑缺血发作、血栓性微血管病变、肺栓塞、门静脉血栓、深部静脉血栓等；重度肝功能损伤患者（Child-Pugh C级）：由于FRUZAQLA主要在肝脏代谢，因此血中浓度可能升高。尚未开展针对重度肝功能损伤患者的临床试验；有生育可能的患者：应建议育龄妇女在 FRUZAQLA 治疗期间以及最后一次给药后 2 周内采取适当的避孕措施；孕妇：对于已怀孕或可能怀孕的女性，仅当预期的治疗获益超过与该治疗相关的潜在风险时方可使用FRUZAQLA。在一项大鼠胚胎-胎儿毒性研究中，在FRUZAQLA最大临床剂量（5毫克/天）暴露量（AUC）约0.05倍的暴露水平时观察到胎儿异常和致畸作用，包括胎儿外部、内脏和骨骼畸形以及内脏和骨骼变化；哺乳妇女：建议避免哺乳。 FRUZAQLA可能会进入母乳，婴儿若经由母乳摄取可能会出现严重的不良反应；儿童使用：尚未开展针对儿童患者的临床试验。

不良反应：
可能会发生下列任何不良反应。应对患者密切监测，如观察到任何此类异常，应采取适当措施包括停止用药。临床上显著的不良反应如下。

高血压：可能发生高血压或高血压危象。若发现血压升高，必要时给予降血压药物等适当治疗，必要时减少呋喹替尼剂量或中止呋喹替尼给药。若出现重度或持续性高血压，或者常规降血压治疗无法控制的高血压或出现高血压危象，应停止使用呋喹替尼；皮肤异常：可能出现掌跖红肿感觉和皮疹等皮肤异常；出血：可能发生出血，包括鼻出血、血尿、消化道出血和咳血。已出现致死的报告；消化道穿孔：已有致命结果的报告；动脉血栓事件：可能发生动脉血栓事件，包括短暂性脑缺血发作和血栓性微血管病变；静脉血栓事件：可能发生肺栓塞、门静脉血栓、深部静脉血栓等静脉血栓栓塞；可逆性后部脑病变综合征：若出现头痛、抽搐、嗜睡、精神错乱、精神功能改变、失明或其他视力障碍或神经功能障碍，应停止使用呋喹替尼，并采取适当措施，包括控制血压；动脉夹层：可能发生动脉夹层，包括主动脉剥离。

关于美国处方信息：
https://www.fruzaqla.com/sites/default/files/resources/fruzaqla-prescribing-information.pdf

关于欧盟产品特性摘要：
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fruzaqla

关于和黄医药
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国和欧洲上市。

前瞻性陈述
本公告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》"安全港"条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括呋喹替尼用于治疗结直肠癌患者的治疗潜力的预期，以及呋喹替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：支持呋喹替尼于其他地区（例如：日本）获批用于治疗结直肠癌或其他适应症的上市许可申请的数据充足性、获得监管部门审批的潜力，呋喹替尼的安全性、和黄医药及/或武田为呋喹替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，此类事件发生的时间，各方满足许可协议的条款和条件的能力，监管机构的行动或可影响临床试验的启动、时间和进展及呋喹替尼的注册路径，以及武田成功开发、生产和商业化呋喹替尼的能力等。此外，由于部分研究依赖与其他药物产品与呋喹替尼联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和持续监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本公告发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM以及香港联合交易所有限公司提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本公告所含讯息的义务。

医疗信息
本公告所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。

内幕消息
本公告包含（欧盟）第596/2014号条例（该条例构成《2018年欧洲联盟（退出）法》定义的欧盟保留法律的一部分）第7条规定的内幕消息。

[1]   Foundation for Promotion of Cancer Research. Cancer Statistics In Japan. Tokyo, Foundation for Promotion of Cancer Research; 2023. [2]   Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. doi:10.3322/caac.21834. [3]   Ferlay J, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.who.int/today, accessed 12 June 2024. [4]   American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2024. Atlanta, American Cancer Society; 2024. [5]   Bando H, et al. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023; 20(5)306‑322. doi:10.1038/s41575‑022‑00736‑1. [6]   D'Haene N, et al. Clinical application of targeted next‑generation sequencing for colorectal cancer patients: a multicentric Belgian experience. Oncotarget. 2018;9(29):20761‑20768. Published 2018 Apr 17. doi:10.18632/oncotarget.25099. [7]   Venderbosch S, et al. Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: A pooled analysis of the CAIRO, CAIRO2, COIN, and FOCUS Studies. Clinical Cancer Res. 2014; 20(20):5322–5330. doi:10.1158/1078‑0432.ccr‑14‑0332. [8]   Koopman M, et al. Deficient mismatch repair system in patients with sporadic advanced colorectal cancer. Br J Cancer. 2009;100(2), 266–273. doi:10.1038/sj.bjc.6604867. [9]   Ahcene Djaballah S, et al. HER2 in Colorectal Cancer: The Long and Winding Road From Negative Predictive Factor to Positive Actionable Target. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1‑14. doi:10.1200/EDBK_351354. [10]  Dasari NA, et al. LBA25 – FRESCO‑2: A global Phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808‑S869. doi:10.1016/annonc/annonc1089. [11]  Dasari NA, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO‑2): an international, multicentre, randomised, double‑blind, Phase III study. Lancet. 2023;402(10395):41‑53. doi:10.1016/S0140‑6736(23)00772‑9.

消息来源 : 和黄医药(中国)有限公司