肺泡巨噬细胞帮助CD8 + T细胞抗病毒

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人体免疫系统是一个高度复杂的细胞、信号和反应网络，受到严格监管，以确保身体能够在不损害自身组织的情况下抵抗感染。近期在Cell Reports上发表的一项研究中，奈良科学技术大学（NAIST）的研究人员发现，抗原特异性杀伤性T细胞（CD8 + T细胞）在遇到抗原呈递肺泡巨噬细胞（AMs）时会在肺部迅速扩增，以防止病毒感染。

CD8+ T细胞通过杀死受感染的细胞，赋予对呼吸道病毒感染的保护性免疫力，例如甲型流感病毒（IAV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。为了靶向正确的细胞进行杀伤，CD8 + T细胞必须通过与抗原呈递细胞（APC）接触来启动，APC介导病毒感染细胞的摄取并呈递其抗原，这个过程称为交叉呈递。然后，引发的CD8 + T细胞克隆扩增并分化为效应或长寿命抗原特异性记忆T细胞。

“AMs是肺部第一个遇到传染性物质、环境颗粒的细胞，它们对于宿主防御细菌和真菌感染很重要。“为了验证这一点，研究人员探索了APCs指导肺部抗原特异性CD8 + T细胞的机制。首先，通过接种特定抗原或感染IAV的小鼠，然后对其进行二次免疫或再感染。

该研究的资深作者Taro Kawai表示：“我们确定抗原呈递AM将吸入抗原呈现给记忆CD8 + T细胞，这导致抗原特异性CD8 + T细胞在肺部的快速扩增。”

此外，研究人员发现AMs通过产生白细胞介素18来帮助发展常驻记忆型细胞群。重要的是，向小鼠施用抗原负载的AMs诱导驻留记忆型CD8 + T细胞的增殖。这种策略可能会提高CD8 + T细胞依赖性细胞免疫的功效。

这项研究关于肺驻留记忆CD8+细胞扩增机制的研究结果有望导致诱导细胞免疫的新疫苗的开发。

来源：Takumi Kawasaki et al, Alveolar macrophages instruct CD8+ T cell expansion by antigen cross-presentation in lung,Cell Reports(2022).DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111828

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