关于细菌内毒素限度控制探讨

皇姑

向大家请教个问题，中国药典灭菌注射用水细菌内毒素控制限度0.25EU/ml，原辅料，包装材料也引入细菌内毒素，但是大容量注射剂来说水是最大的细菌内毒素来源了，但是国外产品细菌内毒素控制的很低，才零点零几，BP2022上灭菌注射用水不含细菌内毒素，不清楚他们是不是因为水用了不含细菌内毒素的灭菌注射用水，才把限度定的很低，向大家探讨一下三个问题：
1.有没有原辅料+包装+注射用水=成品细菌内毒素的计算公式？
2.不管包装材料、原辅料、注射用水，直接按照药典的细菌内毒素指导原则，最大药量计算限度吗？
3.产品在国内上市的话我们直接用0.25EU/ml作为产品的限度呢还是有别的计算方法？

谢谢大家！（邮件2529559971@qq.com)

flash02

我的看法 ，药典是通用标准，不是最高，你是需要根据你的产品的特点来进行内控的，目标是让你的产品符合标准。水的控制标准就直接用0.25一般也没问题，实际定性检测方法还是用的比较多，实际内毒素值可能也是很低很低的，与制水工艺关系 很大。

wzzz2008

1、你的公式，就是正确的公式，具体的计算方法，类似于小学数学里的一杯50ml1%的盐水，和一杯500ml3%的盐水混在一起，浓度是多少类似。具体实践，要考虑第二个问题。
2、要考虑你的生产工艺，是否有内毒素去除的工序和手段；
3、产品的限度，是根据用量和规格，综合计算的，如果是上市产品，标准里会有。

另：注射用水灭菌，并不会降低内毒素水平。灭菌注射用水的内毒素水平，取决于灭菌前的注射用水的内毒素水平，及注射用水的微生物负载。

皇姑

wzzz2008 发表于 2024-1-25 11:26
1、你的公式，就是正确的公式，具体的计算方法，类似于小学数学里的一杯50ml1%的盐水，和一杯500ml3%的盐水 ...

感谢老师的答复

皇姑

flash02 发表于 2024-1-25 10:14
我的看法 ，药典是通用标准，不是最高，你是需要根据你的产品的特点来进行内控的，目标是让你的产品符合标 ...

感谢老师的答复