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缺陷项1、中药提取物干燥间的4台干燥箱，同时干燥不同的品种。（188） 缺陷分析：188条 不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。 如果4台干燥箱均为独立排风，且在生产操作时能够做到错时开启，这也是允许的，因此要求有严格的SOP。 注意：条款中的规格是指含量不同的规格，如果仅仅是包装规格不同，是没有混淆的可能的。 2、关于警戒限与纠偏限。 GMP中只要求工艺用水的微生物监测要有警戒限和纠偏限。 第一百零一条 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。 因为工艺用水不同于其他物料，是没有通过检验就已经放行了（或者说检验结果没有出来就已经开始使用了），要求一打开阀门水就应该是合格的，因此要关注工艺用水的质量趋势。其他的项目企业也可以根据自己的情况制定警戒限和纠偏限，但是GMP并没有强制要求。 3、洁净区级别 GMP中提到的洁净区级别（A、B、C、D）是指操作级别，如果你的产品在某个工艺是一个全封闭的设备（包括清洗、消毒等），那就并不存在级别的划分。如：某个大输液厂将稀配放在一般区，稀配在罐体内进行，产品无暴露，这也是符合要求的。 这种设计的设计成本比普通设计要高得多。国外的无菌理念要比国内强，检查员一般不会进入无菌区，以免破坏无菌环境，但是国外厂房设计可以通过操作间的玻璃墙面观察到操作的情况。注意：无菌区内不应在设备上挂状态标识，而应该挂着门口。质量部的职责一般不委托给其他部门，但无菌区的取样等职责可以委托给经过相关培训的工人。 4、如何检查。 我国药品生产存在的一个问题：企业没有数据，问检查员怎么做。检查员不看数据，告诉企业怎么做。 检查员应该只说存在什么风险，不应告诉企业怎么做。如：有的企业将浓配和稀配同区，在同一个C级区下，减少了一个更衣间。这样做提高了低级别的级别，但是降低了高级别的要求。浓配的D级升级到了C级，但浓配的称量、配料、活性炭、器洗等都会产生污染源，影响C级的洁净度。因此如果企业合并了D级和C级区，应要求企业提供关键工序的动态监测数据，并定期对微生物进行鉴定（洁净区设置的改变可能会产生新的类别的微生物）。 5、浮游菌和沉降菌 微生物的监测只有动态标准。其中，浮游菌更具代表性，沉降菌只是作为补充手段，只有在浮游菌无法采样时才使用，如A/B级洁净区生产过程中无法使用浮游菌采样，采样会破坏层流。 6、第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。 竣工图纸的作用：根据图纸制定厂房设施的维护管理规程、用水点的监测分布。如果是老厂房没有图纸，为一般缺陷；如果是新厂房则为主要缺陷。 7、风险管理 风险管理不是也不可能消除风险，只是通过采取有效的措施使风险达到可控、可接受的范围。现在对风险管理的要求是只要有风险意识和相关文件就行了，风险管理只是质量管理的一个工具，很多内容还只是理论。 8、厂房设计方面 进入洁净区的洗手问题：应该将洗手设置在最初阶段，洗完手再更衣，且应该用饮用水。因为饮用水含大量离子，去污能力强，而纯化水含离子很少，去污能力很差，而且纯化水和饮用水的微生物标准是一样的。至于手的消毒是在穿好洁净服后喷酒精来实现的。 C级区到一般区可以不设置缓冲区，因为C级区要求24h开空调，正压能够得到保证；B级区到一般区应该设置缓冲区，但目的是稳定压差，避免B级区的层流受到破坏。 固体制剂车间空调不要求24h连续开，如果品种中涉及特殊条件储存的物料，如中药制剂的浸膏，也没关系。但是你必须证明在产品注册或者长期生产过程中稳定性考察，这种条件储存不会影响产品质量，也就是说产品注册的时候条件就是这样的，在普通环境下放一晚上。 关于穿越洁净区和一般区的传送带。D级区到一般区的传送带只要有监测数据，风险不大；C级区建议断开；A/B必须断开。 设备的清洁。并不是所有的企业、所有设备都能做到在线清洁、在线消毒。第八十四条……使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如何能实现手工操作的重现性呢？要求我们的SOP足够详细，是否包含预洗，冲洗的水温、水压，开启阀门的时间，人使用工具擦洗的力度等。 9、校验 不能要求企业必须送计量局校验，企业可以自校，最好是厂家校验。 《强制检定的工作计量器具实施检定的有关规定（试行）》1991年8月6日，国家技术监督局发布。一、凡列入《中华人民共和国强制检定的工作计量器具目录》并直接用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测方面的工作计量器具，以及涉及上述四个方面用于执法监督的工作计量器具必须实行强制检定。 显然，条款中没有药品生产检验方面的工作计量器具。但是锅炉属于安全防护，属于强检范围。 10、缺陷分析：企业配液用盐酸为分析纯，不具有药用辅料批准文号。（102） 第一百零二条 药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。 这里所说的相应的质量标准是指药品注册时的标准，并不一定要用批准文号。 11、条款分析：第一百一十六条 配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。 复核的目的是防止出现笔误，并不是要求搬下来再称一下，也不用两台秤。 12、物料与产品 收集的外观不合格、压片试机的片子不属于尾料，应该作为不合格品处理掉。如果将这些尾料重新粉碎再经混合、制粒则属于重新加工。 第一百三十四条 制剂产品不得进行重新加工。 可以进行返工的尾料是指压片时最后剩余的药粉，数量不够继续压片。 13、缺陷分析：化验室恒温培养箱使用记录只是每天记录一次温度，未记录培养物品的进出时间，不便于追溯。（159） 第一百五十九条 与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。 管质量的人搞GMP，反而是检验记录填写不规范。没有培养物品的进入时间，不便于追溯。老师说这条提得很好。 14、OOS 所有OOS都要进行偏差处理，处理完后要对其关闭。 15、标识 检验仪器不需要状态标识，但是要有校验标识。状态标识只是指生产车间的设备。抽样进行检验的样品也不要求标识“未检验”、“检验中”、“检验结束”等。 16、中药制剂的生产 设备在不断更新，收膏率在不断增大，这些浸膏是否都是有效成分呢？显然不是。因此，我们提倡可以更新设备，但不能改变设备性能。 | 
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发表于 2013-9-13 15:30:49
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