无菌生产系统

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图1 隔离室：隔离室内部的隔离器达到了环境空气质量100级（ISO 5）的水平。周围环境的空气质量等级达到了ISO 8级。隔离室系统有自己的温度和湿度调节系统，有自己的压力调节装置。因此可以根据不同的医药产品生产任务在各个隔离室工作间中形成不同的工作压力等级（实现对人员和产品的保护）。

在无菌生产过程中，严格地要求将产品和生产人员隔离开来。这一点同样也适用于药物有效成分的生产加工，因为这些成分会危害人们的健康和周围环境。为了保证在各种不同的医药产品生产过程中都有可靠的安全保障，隔离设备生产厂为医药产品生产企业提供了多种多样的选择。

尽管今天的GMP药品生产质量管理规范对医药产品生产的环境和设备都提出了很高的卫生和清洁要求，但是一般都没有规定如何实现这些要求。从1923年的“医药产品生产的旗舰”半自动的安培瓶灌装和封口机床（ROTA， 800瓶/h）到1989年的第一台集成式的隔离设备，直至Jack Lysfjord（Bosch公司的一种医药产品包装工艺名称）ISPE集装箱式隔离室生产系统，以及到2005年在这种集装箱式生产柜组基础上定义的RABS隔离装置，都一一表明了这一高科技技术产品的进步。

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图2 被动式cRABS隔离装置：环境空气质量等级到达了10000（ISO 7），层流空气层的等级为100（ISO 5）。这种被动式的cRABS隔离装置配备有中央HVAC设备。生产过程中百分之百前级过滤的循环空气可随时进行循环空气道的清洁、并能保证更换过滤器滤芯时不产生交叉污染。可通过隔离手套介入工作区的生产操作。

三种途径

在选择药品的无菌生产方案时，通常都从药品的生产技术规范、超净室方案的费用高低、需要满足的严格规定和潜在危害的级别等几个方面进行比较和对比，最终找出一个最佳的技术方案。在涉及到无菌生产时，一般情况下有三种不同的技术方案可供选用。首先是传统的超净室技术，然后是RABS隔离装置，最后是隔离室技术。

这些系统都不同程度的满足了无菌生产的要求，如对毒性药品的控制、卫生消毒结果的保护、操作者与医药产品隔离等。

三种工艺技术的研发历程也从一个侧面反映了医药产品生产自动化程度的提高，例如CIP/SIP原位清洁和原位消毒系统、满足VHP的净化系统、ST设备的IPK自动监控、自动灌装和自动清空系统以及集成式的空气细菌汇集器/颗粒检测仪器等等都反映了无菌隔离技术和自动化技术的进步。

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图3 被动式RABS隔离装置：环境空气质量等级到达了10000（ISO 7）级的标准。医药产品生产设备由环境空气质量等级100（ISO 5）级的层流空气幕隔离起来。系统配备有中央HVAC装置。隔离空气从医药产品生产机床工作台的高度进入室内。可通过隔离手套介入工作区进行生产操作。

作为标准解决方案的超净室

在超净室技术方案中，医药产品灌装设备位于定向的，没有紊流气流的环境中，也就是在A级层流气流环境和B级周围环境中工作。当出现干扰或者故障时，灌装机床的保护装置会很快的开启，操作者可以在LF层流空气保护下排除故障。而恰恰是这一点也给医药产品带来了微生物和颗粒物污染的可能性。因此，传统超净室的缺点是：医药产品的卫生安全可以保证，而操作者的人身安全则根本没有可能保障。另外，它也需要很长的时间、高昂的费用。今天，超净室技术已经不能满足现代技术水平的要求了。

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图4 主动式RABS隔离装置：通过合适的100（ISO 5）级的循环空气装置保证了RABS隔离装置内部层流空气气幕，结合使用隔离防护罩可以构成一个完整的系统。输入的空气直接取自室内，进入机床的空气高度与机床工作台同高。RABS隔离装置环境中的环境等级到达了10000 （ISO 7）级，可通过隔离手套介入生产设备的操作。

RABS隔离装置：安全的新设备

RABS隔离装置反映了现代医药产品生产的无菌卫生技术水平。在新型的医药产品生产设备中使用的RABS技术又分为主动式RABS、被动式RABS、主动式cRABS和被动式cRABS等几种隔离技术。一般来讲，这些RABS隔离装置对产品和操作者的人身安全保护程度都高于传统的超净室系统。在RABS隔离装置中，医药产品生产机床有着固定的外层，内部达到了环境空气质量100级（ISO 5）。安全互锁的防护门，固定安装在隔离系统上的取物手套等，这些都保障了高清洁度的生产环境。在使用RABS隔离装置时，要求生产过程是一个相对稳定的生产过程，因为固定在系统上的手套位置变换是非常麻烦的。在紧急情况下，系统的防护门是可以开启的（SOP紧急功能）。与超净室系统一样，污物进入后，对其进行排除的时间和费用问题也是不利的要素。

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图5 主动式cRABS隔离装置：通过使用等级为100（ISO 5）级的循环空气设备保证了层流空气气幕，输入的空气直接取自RABS隔离装置内。可随时进行循环空气道的清洁、并能保证更换过滤器滤芯时不产生交叉污染。机床隔离防护罩与循环空气设备构成了等级为10000（ISO 7）级的整体环境空气质量。可通过隔离手套介入工作区的生产操作。

最高的安全保护：隔离室

隔离室技术是医药产品和操作者人身安全保护程度最高的技术。它的无菌卫生环境达到了ISO 8级的水平。隔离室系统有自己的温度和湿度调节系统，形成了自己的压力调整区域。根据具体工作的任务不同，既可以形成高压环境，也可以生成低压环境（对产品和人员的保护）。隔离室的内部达到的环境空气质量等级为100级（相当于ISO 5级）。密闭的隔离室带有自己的通风系统，通过专门的循环空气管道或者双层玻璃窗保证了隔离室的通风。

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不同系统的比较

而这一系统的最大特点在于排除污染物时没有很高的时间耗费和费用支出。所有的生产操作都是通过隔离手套完成的，在生产过程中不可能打开隔离室的门。但隔离室系统的使用对操作人员的素质要求很高，因此，人员培训和资格审核占用的费用较高。

小结

从今天的无菌生产角度来看，采用传统机床保护装置的超净室已不再值得推荐。只有与RABS系统结合起来使用，才是有意义的解决方案。当对产品和人员的卫生要求较高时，cRABS隔离装置或者隔离室系统才是正确的解决方案。两种系统的差异不是太大，在具体选择时应考虑成本问题。