【每日一问】最终灭菌，离非最终灭菌有多远？

石头968

因为F0小于8的原因，很多很多，以前从事“最终灭菌工艺”生产的企业，在法规的强制执行力下，华丽转身，变成了非最终灭菌的药品生产企业。
这类企业，最近接触过很多家，也发现存在很多的问题，到底“最终灭菌，离非最终灭菌有多远？”，差异还是比较大的，需要引起更多的注意：
一、设计上
1、由于做过无菌工艺硬件设计的以前基本上都是一些大的设计院，这几年大的设计院活儿比较多，小项目不愿意做，所以就有部分设计院对于非最终灭菌的设计不是那么得心应手，做得少，见得少，对于前沿技术的应用更少，对于2010新版GMP、包括符合欧盟、FDA的cGMP要求就更加生疏，对于最新的法规、最新的技术手段，感觉力不从心。
2、对于功能房间的划分，设计偏于复杂化，不够简洁，不够实用，所以，用户一定要在总平设计上下功夫，对每一间功能房间进行图纸上的模拟操作，对所有的“人净、物净、更鞋、更衣、洗手、手消毒、物料转运……设备操作……”等进行确认，在图上看物料、器具定置摆放位置、操作是否方便、流程是否合理、是否有足够的操作空间、维修空间、是否可以避免交叉污染，看每一个房间、每一台设备是否公用介质齐备、安装位置既便于操作又美观大方，同时又可以有效地避免污染、交叉污染、混淆和差错，包括给水、排水、气隔断、通讯、消防……
3、自动化技术的应用，包括气闸、互锁、门禁、免接触式自动门、温度、湿度、风速、压差、微粒、沉降菌……的在线监测、在线取样、空调系统的自动控制、智能化运行、清洗、消毒、灭菌的自动化CIP/SIP、整厂设备的智能化运行监控、集中控制、预防性维护管理、DCS控制系统的应用……可靠的自动化，是降低污染风险、降低劳动强度、提高产品质量的最有效的保证措施。
二、硬件上
1、施工单位一定是要有非最终灭菌工艺生产厂房的施工经验，否则，做出来的东西，还是按照D、C级区来设置、来施工，根本没有无菌的概念，水池、地漏、清洗池、不合适的气隔断、无菌区的消防箱、开关、插座、电话、送风口、回风口、灯具……等的设计安装很多都是不符合无菌理念要求的。
2、对于无菌系统的管道阀门的安装位置、操作的合理性、取样的方便性、3D要求、最低点排放、管道坡度要求、纯蒸汽疏水阀安装，无菌工艺管道系统的压缩空气吹干、纯蒸汽消毒灭菌保护、系统的CIP、SIP流程的合理性，包括呼吸器、过滤器的CIP、SIP、完整性测试要求，都必须有一定的经验，才能做得好。
3、细节决定成败，很多一样的设计，不一样的施工单位，做出来就会完全走样，即使做出来一样，细节上也经不起推敲，对于无菌工艺来说，处处都需要考虑细节方面的防止污染、交叉污染和微生物的无菌风险，总之，没有做过是不知道的，或者说是从认识上就是不够的。
三、软件上
1、常规的管理文件，基本上变化不大，增加的也就是风险管理体系文件、验证主计划的合理性、关键的一些一级管理文件、预防性维护体系的建立、计量校准体系的建立、预防性维护、计量校准的年度、月度计划执行、报告、培养基模拟灌装验证、工艺验证、清洁验证、SIP验证……等，需要更多地考虑无菌工艺流程和无菌风险。
四、无菌理念
1、原辅料的无菌、环境的无菌、设备的无菌、公用介质的无菌保证，清洗、消毒、灭菌、CIP、SIP等措施和新技术的应用。
2、人员操作的无菌知识培训、人员培训、考核、资质确认、无菌更衣确认、无菌区行为规范、无菌区的维修、维护……操作人员不可能再随意的活动，一定是要像电影慢镜头一样的举止行为，保证气流流型的稳定、保证对无菌区尽可能小的干扰，这方面，可能没有从事过无菌操作的人员，是远远达不到要求的，甚至一些操作陋习，会很难纠正，无菌更衣更需要注意。
3、从哪里开始算作无菌工艺，无菌工艺到底意味着什么？很多没有做过无菌操作的人，还是很难理解，其中的风险，我们要有足够的认识。
4、无菌风险的不可预知性、不可控制性，也往往被很多人放大，放大到神秘论、不可知论、玄而又玄，当然这也是不可取的。
总而言之、言而总之，一直做最终灭菌无菌药品的企业，如何快速转型到非最终灭菌的药品生产中，如何无菌操作、无菌控制，如何保证最终产品的无菌，如果仅仅是原来的一套东西照搬过去，肯定是100%不可行的，到底最终灭菌离非最终灭菌有多远，虽说不是天壤之别，但是也有着“质”的不同，而绝非仅仅是“量”的变化，这就需要我们去“从头开始”。

9v18

抢个沙发
列举的好详细
可以用来自检吧

潘晓明

看完之后做个板凳，石头老师威武

XQW

实际是上个台阶有多高

XRM2003

两者工艺存在根本性的不同，一直在搞最终，我的小心脏还承受不了非最终的压力{:soso_e141:}

彩虹

很有指导性，应引起注意。

石头968

XRM2003 发表于 2014-3-6 17:05
两者工艺存在根本性的不同，一直在搞最终，我的小心脏还承受不了非最终的压力

不至于心脏承受不了吧

东方文明

最难的是理念。硬件软件的升级都好办，但是人的理解和依从性却很难。

石头968

东方文明 发表于 2014-3-13 11:52
最难的是理念。硬件软件的升级都好办，但是人的理解和依从性却很难。

人，当然都有习惯和惰性

春天好不

  先支持了再说

protein_boy

这个话题很好，呵呵。

昨天无意间查到之前工作过的一家企业，2010版的小容量注射剂GMP证书竟然变成了非最终灭菌。

而我在时，这个产品都是按照最终灭菌来生产的，115度，30min。

昨晚困惑了一天，今早才想起，之前实际的灭菌工艺是存在猫腻的，注册的是110度，30min的。


在新版法规的强制推行下，不得已，按照非最终灭菌来认证了。

看来这样的历史遗留问题，是非常普遍了。

jimmy_dblue

顶一个，石头老师实战经验丰富

石头968

protein_boy 发表于 2014-8-22 09:56
这个话题很好，呵呵。

昨天无意间查到之前工作过的一家企业，2010版的小容量注射剂GMP证书竟然变成了非最 ...

很普遍的历史现象

davidcone

最终灭菌工艺改为非最终灭菌现在很难，基本不批。
最终灭菌与非最终灭菌共线生产也是不允许的。

石头968

davidcone 发表于 2014-8-27 15:21
最终灭菌工艺改为非最终灭菌现在很难，基本不批。
最终灭菌与非最终灭菌共线生产也是不允许的。

政策原因

小金库

楼主辛苦了，感谢分享