生产过程的质量控制要点

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*******制药有限公司

操 作 标 准

标    题	生产过程质量监控点			编    码	**-SOP-QA003-00
				总 页 数	9
制    定	***	审    核	***	批    准	**
制定日期	**	审核日期	**	批准日期	**
颁发部门	QA	颁发数量	*份	实施日期	**
分发部门	质管部、QA室、生产车间

1．目    的：确定生产过程质量监控点，规范检查方法与控制标准。

2．适用范围：适用于药材前处理、提取、注射剂及综合固体制剂生产、仓库。

3．责 任 者：各岗位人员、专职质监员、兼职质监员

4．正    文：

4.1  药材前处理质量监控点：

工序	监控点	监控项目	检查方法与控制标准	抽查时间
领料	中药材	真伪	依据领料单检查所需领用中药材应一致，同时检查药材相应标签与领料指令相同，并应有质管部门的检验报告和放行凭证。	每批前、中、后进行抽样检查
		数量	依据领料单数量，核对称量结果和实物应相同。	每批称量过程每10分钟核对一次
前处理	净选	杂质、非药用部分	检查时随机手取一撮适量药材目测检查，应无杂质，检查结束时随即将抽检药材样品放回，不准带离生产线。	每批拣选过程每30分钟检查一次
	水洗	表面泥沙	检查时随机手取一撮适量药材目测检查，应无泥沙，检查结束时随即将抽检药材样品放回，不准带离生产线。	每批洗药过程每30分钟检查一次
	切药	长度、厚度	检查时随机手取一撮适量药材目测检查，按各品种前处理工艺规程规定; 检查结束时不作微生物检查随即将抽检药材放回，不准带离生产线；作微生物检查将抽检样品放入垃圾桶中作销毁处理。	每批洗药过程每30分钟检查一次
	干燥	温度、时间	从设备干燥运行状态查看运行时间及温度控制显示情况，并通过打印记录凭证进行确认其结果标准满足各品种工艺规程规定。	每柜检查一次
	分装	扎口	在分装不同阶段过程中分别抽查1-2袋进行检查，标准扎口应扎紧。	每批分装前、中后进行检查
粉碎*	粉碎    过筛	细度、异物	检查时随机手取一撮适量药材目测检查，按照工艺规程或炮制标准要求符合规定。检查结束时不作微生物检查随即将抽检药材放回，不准带离生产线；作微生物检查将抽检样品放入垃圾桶中作销毁处理。	每批粉碎过程每30分钟检查一次
灭菌*	灭菌柜	1.温度    2.时间    3.记录	1. 按各品种工艺规程规定从设备灭菌运行状态查看运行时间及温度控制显示情况。    2. 按各品种工艺规程规定(确认升温过程时间和规定灭菌温度时间)。    3.依据运行过程的监控记录和打印凭证，检查记录填写对应真实一致。	每柜检查一次

*部分固体制剂品种按工艺规程规定需控制此项

4.2  中药材（饮片）提取质量监控点：

工序	监控点	监控项目	检查方法与控制标准	抽查时间
制水	纯化水	1.  电导率    2.  酸碱度    3.  铵盐	1.取本品30ml，用经校正合格的电导率仪测定：其控制结果参照企业内控标准，不同温度与电导率测定对比限定值进行测定。    2.取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色，另取10ml,加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。    3.取本品50ml加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg，加无水氨水适量使溶解并稀释成1000ml)1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深。	1次/2小时
提取	投料	品名	依据生产通知单检查所需领用中药材（饮片）应一致，同时检查药材包装标签与领料指令应相同。	每批投料前检查所有领料中药材（饮片）
		数量	按各品种工艺规程规定批量标准结合生产通知单检查投料数量，核对领用量结果和实物应相同。	每批投料前检查总批量
	煎煮	1.溶剂量    2.煎煮时间、温度	依据设备控制显示实施检查相关项目使要求符合各品种工艺规程规定标准。	每批投料后加水完成后检查溶剂量；生产过程每30分钟检查煎煮时间和温度
	浓缩	浸膏相对密度、体积	通过生产操作的生产记录，查看所检测数据应符合相应品种工艺规程规定。	每批每1小时检查一次
	2*醇沉	含醇量、时间	通过生产操作的生产记录，查看所检测数据应符合相应品种工艺规程规定。	每批加醇前、加醇后及醇沉完成后各一次检查
	3*水沉	水量、时间	通过生产操作的生产记录，查看所检测数据应符合相应品种工艺规程规定。	每批加水前、加水后及水沉完成后各一次检查
收膏	浸膏	相对密度、重量	通过生产操作的生产记录，查看所检测数据应符合相应品种工艺规程规定。	每批收膏完成时检查一次

1*、2*小容量注射剂提取需监控此项；3*部分固体制剂品种按工艺规程规定需控制此项

4.3注射剂生产质量监控点：

[td]  

工序	监控点	监控项目	检查方法与控制标准	频次
制水	纯化水    注射用水	1．电导率    2．PH    3．铵盐	1.用电导率仪测定：纯化水＜3μs／cm，注射用水<lμs／cm。    2.纯化水：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色，另取10ml,加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。    注射用水：照PH值测定法用酸度计测定，PH应为5.0～7.0。    3．取本品50ml加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg，加无水氨水适量使溶解并稀释成1000ml)1ml(注射用水)1.5ml(纯化水)，加无氨水48ml与碱性碘化钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深。	1次/2小时
提取物氨沉	氨 沉	氨量、时间	通过生产操作的生产记录，查看数据应符合相应品种工艺规程规定：加入浸膏体积约2倍量的注射用水搅拌15分钟使药液混合均匀，再加浓氨水调pH值至8.0～8.5。	每批加氨前、加氨后及氨沉完成后各一次检查
提取物水沉	水 沉	茵陈、灵芝、栀子提取物：    水量、时间	通过生产操作的生产记录，查看数据应符合相应品种工艺规程规定。    每30公斤浸膏加注射用水至10万毫升计算水沉量（水沉量=总体积量-浸膏体积量），加入计算好的水沉量后，搅拌15分钟使药液混合均匀。	每批加水前、加水后及水沉完成后各一次检查
		板蓝根提取物：    1.滤膜    2.除氨后加水前的PH    3.水量    4.加水后的PH    5.时间	1.每批过滤前检查滤膜规格，应为：0.8μm混合纤维素脂膜；    2.加水前照PH值测定法用酸度计测定pH或通过生产操作的生产记录，查看数据应符合相应品种工艺规程规定，加水前应将过滤后的板蓝根提取物加热除氨至pH值为5.0～6.0；    3.通过生产操作的生产记录，复核数据应符合相应品种工艺规程规定。加水量应为：按每30公斤浸膏加注射用水至10万毫升计算；    4.照PH值测定法用酸度计测定pH或通过生产操作的生产记录，查看数据应符合相应品种工艺规程规定，加水后的pH应为7～7.5；    5. 通过生产操作的生产记录，查看数据应符合相应品种工艺规程规定：加水后应搅拌15分钟使药液混合均匀。	每批过滤前、加水前、加水后及水沉完成后各一次检查
		川参通注射液提取物：    1.水量    2加水后的PH    3.时间	1.通过生产操作的生产记录，查看数据应符合相应品种工艺规程规定：按每1.1kg中药饮片量加注射用水至1000ml计算；    2.照PH值测定法用酸度计测定pH或通过生产操作的生产记录，查看数据应符合相应品种工艺规程规定，用10%氢氧化钠（NaOH）溶液调pH=6.9～7.1；    3.加水后应搅拌15分钟使药液混合均匀。	每批加水前、加水后及水沉完成后各一次检查
热处理	灭菌柜	1.标记    2.温度    3.时间    4.记录	1.应有标记。    2.依据设备控制显示实施检查或通过生产操作的生产记录，查看数据应符合各品种工艺规程规定标准。    3.通过生产操作的生产记录，查看数据应符合相应品种工艺规程规定。    4.查看生产操作的生产记录，应及时逐项真实填写。	每柜灭菌时检查一次
冷藏	冷藏柜	温度、时间	检查操作人员填写的记录和依据设备控制显示实施检查相关项目使要求符合各品种工艺规程规定标准。	每天上午下午各检查一次
洗瓶	洗瓶水	可见异物	取洗瓶水约200ml，置洗净的锥形瓶中按可见异物检查法在澄明度检测仪下检查，无可见异物。	1次/2小时    检查结束时随即将抽检样品放置于废品放置处，不准带离生产线。
	隧道烘箱	灭菌温度	依据设备控制显示实施检查相关项目：    预热区≥300℃，高温区≥360℃，下加热区≥350℃，冷却区≤250℃。
	洗净后    安瓿	1.清洁度    2.存放时间	1.取洗净安瓶20支，灌装注射用水，按注射剂可见异物检查法在澄明度检测仪下检查，无可见异物。    2.检查洁瓶存放间，洁净安瓿应随洗随用，不得堆积。
	烘干后    安瓿	灭菌效果	随机抽取烘干后的洁净安瓿3盘，分别抽取每盘四角和中间安瓿各一只，肉眼查看安瓿应洁净无水珠。
		存放时间	检查洁瓶存放间，洁净安瓿的存放时间不超过24小时，否则重洗，重灭菌。
配液	药液	领料	依据领料单检查所需领用物料应一致，同时检查物料相应标签与领料指令相同，并应有质管部门的检验报告和放行凭证。	投料前对领取的所有物料进行一次检查
		计算与投料	按各品种工艺规程规定批量标准结合生产通知单检查投料数量，核对领用量结果和实物应相同，称量与投料过程有人复核。	投料前、后分别对所投物料的计算量进行一次检查，投料过程中全程监控
		PH值	照PH值测定法用酸度计测定pH或通过生产操作的生产记录，查看数据应符合相应品种的质量标准规定。	每批投料后灌封前检查一次
		可见异物	从配料罐取样口取药液约200ml，置洗净的锥形瓶中按注射剂可见异物检查法在澄明度检测仪下检查，无可见异物。
		稀释	通过生产操作的生产记录，查看稀释倍数应符合批生产指令，稀释过程有人复核。
		含量	必须有质量检验部门出具的半成品检验报告书，检验结果应符合相应品种的质量标准规定。
	过滤器	完整性试验	通过生产操作的生产记录，查看起泡点压力应符合规定。	使用前、后各进行一次检查
灌封	药液	可见异物	从设备所有灌药针头处取混合药液约200ml灌入洗净锥形瓶中，按注射剂可见异物检查法在澄明度检测仪下检查，不得有异物。	开始生产前检查一次
	灌封	1.封口长度    2.外观    3.可见异物    4.药液装量    5. 标记	1.在盘中检查，选出最长和最短安瓿与规定封口长度比较，不得超过±1mm。    2.在盘中检查，不得有泡头，漏头，凹头、勾头、焦头等不良品。    3.取20支，按注射剂可见异物检查法在澄明度检测仪下检查，不合格品不得超过1支。    4.取已灌药液尚未封口的安瓿3支，分别将药液小心移至干的量筒中，其容量不得低于各品种规定量。    5.每盘有标记，并有灌封工代号。	1次/2小时    检查结束时随即将抽检样品放回，不准带离生产线。
灭菌	灭菌柜	1.标记    2.温度    3.时间    4.记录	1.应有标记。    2.依据设备控制显示实施检查或通过生产操作的生产记录，查看数据应符合各品种工艺规程规定标准。    3.通过生产操作的生产记录，查看数据应符合相应品种工艺规程规定。    4. 查看生产操作的生产记录，应及时逐项真实填写。	每柜检查一次
	检漏	真空度	通过查看生产操作的生产记录，应符合规定。
	灭菌后半成品	1.外观清洁度    2.标记    3.存放区	1.肉眼观察：外壁冲洗干净，无污渍。    2.每柜随机查看10盘，应均由标记。    3.每批成品应分批堆放，并有相应的状态标识。
灯检	灯检品	1.漏检率    2.误检率    3.存放	1.抽检各灯检员灯检每盒合格成品20支，按注射剂可见异物检查法在澄明度检测仪下检查，不得有明显可见异物，如检出微细可见异物仅有1支，应另取20支灯检成品同法检查，均不得检出；    2.随机抽检各灯检员灯检废品500支，按注射剂可见异物检查法在澄明度检测仪下检查，不得检出合格品1支。    3. 合格品、不合格品、未灯检品应分批堆放，并有相应的状态标志。	成品：20支/盒。    废品：每批抽取各灯检员灯检废品500支。    检查结束时随即将抽检样品放回，不准带离生产线。
包装	包装材料	检验报告书（合格证）	检查该批次所用所有包装材料：必须要有检验合格证(合格证)。	每批包装前检查一次。
	瓶贴	1.内容    2.使用记录	1.品名、规格、批号、内容正确。    2.查看使用记录：使用量+退回量+废签量=领用量。	1次/小时    检查结束时随即将抽检样品放回，不准带离生产线。
	装量	数量、说明书	随机抽取10盒成品，不得缺支，不得破损，不得有污迹；说明书应与产品相符，不得漏放。
	药盒	1.内容    2.使用记录	1.外观、文字内容应与产品相符；产品批号、生产日期、有效期正确无误。    2.查看使用记录：使用量+退回量+废盒量=领用量。
	装箱	1.数量    2.装箱单    3.印刷    4.批号	随机抽查10箱：    1.与各品种规定相符。    2.内容完整无误，不漏放。    3.字迹清晰完整，内容正确。    4.产品批号、生产日期、有效期正确，内外包装一致。

* 部分小容量注射剂提取物需监控此项

4.4 胶囊剂生产质量监控点

工序	质量控制点	控制项目	检查方法及控制标准	控制频次
粉    碎	原辅料	性状、异物	符合质量标准；无异物	每批
	粉碎过筛	细度、异物	混合粉碎100目筛	每批
配     料	原辅料	均匀性	符合质量标准；无异物	每批
	投     料	微生物	符合质量标准	1次/班
		处方工艺
		应计算和复核
		投料数量
制    粒	颗     粒	筛网、筛目	0.6mm的环形筛	1次/每料
		粘合剂浓度	舒神灵：1.5%
		含量、水分	符合工艺要求
干    燥	烘     箱	温度、时间、水分、清洁度	70～80℃	随时
			舒神灵颗粒：≤7%
			符合规定
分    筛	颗     粒	粒   度	符合规定	随时
总    混	颗     粒	颗粒色泽	符合质量标准	每批
		均匀性	符合质量标准
		含量	符合质量标准
充   填	硬胶囊	温度、湿度	符合洁净空间环境要求	随时
		装量差异	舒神灵：平均0.3g±9%	3～4次/班
		崩解时限	符合质量标准	1次以上/班
		外观	符合质量标准	随时
		含量、均匀度	符合检验报告	每批
分   装	药   板	数   量	舒神灵；12粒/板	随时/班
		封口和压痕	符合质量要求
外包装	在包装品	包装材料与帐及记录的关系	应平衡	随时/班
	装     盒	数量、说明书、标签	无缺板、漏粒和破损	随时
			应有说明书并与产品相符
	说明书、    标签	外观、文字内容、数量、使用记录、产品批号、生产日期、有效期	内容无误并与产品相符	每批
	装     箱	数量、合格证印刷内容	印刷内容及质量应符合规定	每箱
			装箱数量应准确
			合格证，检验报告书均应装入
			合格证，检验报告书内容正确

4.5片剂生产质量监控点

工序	质量控制点	控制项目	控制标准	控制频次
粉    碎	原辅料	性状、异物	符合质量标准；无异物	每批
	粉碎过筛	细度、异物	混合粉碎100目	每批
配     料	原辅料	均匀性	符合质量标准；无异物	每批
	投     料	微生物	符合质量标准	1次/班
		处方工艺
		应计算和复核
		投料数量
制    粒	颗     粒	筛网、筛目	胃痛定：14-16目； 咳喘宁：8-10目；妇康宁：18目	1次/每料
		粘合剂浓度	胃痛定：15%淀粉浆；    妇康宁、咳喘宁：符合质量标准
		含量、水分	符合质量标准
干    燥	烘     箱	干燥温度	胃痛定：60～80℃    咳喘宁：70～80℃    妇康宁：65～80℃	随时
		水分	咳喘宁、胃痛定：≤8%；妇康宁：5-8%
		清洁度	符合规定
分    筛	颗     粒	粒    度	符合规定	随时
总    混	颗     粒	颗粒色泽	符合质量标准	每批
		均匀性	符合质量标准
		含量	符合质量标准
压    片	片    子	素片外观硬度	符合质量要求	定时/班
		脆 碎 度	符合质量要求	3～4次/班
		装量差异	胃痛定：0.33±4%    咳喘宁：0.6±4%    妇康宁：0.25±7%	1次以上/班
		崩解时限	符合质量标准	随时/班
包   衣	包   衣	包衣外观质量	符合质量标准	随时/班
		崩解时限	符合质量标准	定时/班
分   装	药   板	数   量	胃痛定、咳喘宁：12片/板；妇康宁：120片/瓶	随时/班
		封口和压痕	符合质量要求
外包装	在包装品	包装材料与帐及记录的关系	应平衡	随时/班
	装     盒	数量、说明书、标签	无缺板、漏粒和破损	随时
			应有说明书并与产品相符
	说明书、    彩盒	外观、文字内容、数量、使用记录、产品批号、生产日期、有效期	内容无误并与产品相符	每批
	装     箱	数量、合格证    印刷内容	印刷内容及质量应符合规定	每箱
			装箱数量应准确
			合格证，检验报告书均应装入
			合格证，检验报告书内容正确

4.6颗粒剂生产质量监控点

工序	质量控制点	控制项目	控制标准	控制频次
粉    碎	原辅料	性状、异物	符合质量标准；无异物	每批
	粉碎过筛	细度	粉碎100目筛	每批
配     料	原辅料	均匀性、溶化性及微生物	符合质量标准；无异物	每批
	投     料	微检标准	符合质量标准	1次/班
		处方工艺
		计算和复核
		投料数量
制    粒	颗     粒	筛 目	引阳索颗粒14目；益肝颗粒12目	1次/每料
		粘合剂浓度	符合工艺生产范围
		含量	符合质量标准
干    燥	烘     箱	干燥温度	引阳索颗粒：60-70℃    益肝颗粒：65-75℃	随时
		水分	应＜4%
		清洁度	符合规定
分    筛	颗     粒	粒    度	引阳索颗粒：先过12目，再过60目。    益肝颗粒：先过10目，再过60目。	随时
总    混	颗     粒	颗粒色泽	符合质量标准	每批
		均匀性	符合质量标准
		含量	符合质量标准
分   装	药    包	数   量	引阳索：5g/袋±6.5%；益肝：10g/袋±6.5%	随时/班
		封口和压痕	符合质量要求
外包装	在包装品	包装材料与帐及记录的关系	应平衡	随时/班
	装     盒	数量、说明书、标签	无缺袋和破损	随时
			应有说明书并与产品相符
	说明书、    彩盒	外观、文字内容、数量、使用记录、产品批号、生产日期、有效期	内容无误并与产品相符	每批
	装     箱	数量、合格证印刷内容	印刷内容及质量应符合规定	每箱
			装箱数量应准确
			合格证，检验报告书均应装入
			合格证，检验报告书内容正确

4.7散剂生产质量监控点

工序	质量控制点	控制项目	控制标准	控制频次
粉    碎	原辅料	性状、异物	符合质量标准；无异物	每批
	粉碎过筛	细度	单味粉碎80目；混合粉碎100目	每批
配     料	原辅料	均匀性	符合质量标准；无异物	每批
	投     料	符合微检标准	符合微检标准	1次/班
		处方工艺	处方工艺
		应计算和复核	应计算和复核
		投料数量	投料数量
干    燥	烘     箱	温度、时间、色泽、水分	合规定	随时
分    筛	药    粉	粒    度	符合规定	随时
总    混	药    粉	颗粒色泽	符合质量标准	每批
		均匀性	符合质量标准
		含量	符合质量标准
洗   瓶	纯化水	《中国药典》全项	合规定	1次/月
	瓶    子	清洁度	合规定	随时/班
		干燥	合规定	随时/班
分   装	药   瓶	数   量	≥3g/瓶	随时/班
		封口和压痕	符合质量要求
外包装	在包装品	包装材料与帐及记录的关系	应平衡	随时/班
	装     盒	数量、说明书、标签	无缺支和破损	随时
			应有说明书并与产品相符
	说明书、    彩盒	外观、文字内容、数量、使用记录、产品批号、生产日期、有效期	内容无误并与产品相符	每批
	装     箱	数量、合格证    印刷内容	印刷内容及质量应符合规定	每箱
			装箱数量应准确
			合格证，检验报告书均应装入
			合格证，检验报告书内容正确

4.8 仓库质量监控点：

[td]  

监控点	监控项目	频次	检查方法与标准
门窗地面	卫生	1次/天	整洁，无积水、无杂物、无污染源、无鼠、无私人物品。
标志	颜色及文字	检验前后各1次/批	查检验报告单、对标志：     绿色——合格品         红色——不合格品     黄色——待检品
中药材、化学药品、	贮存期限	经常	按规定期限，如超过要复检。
纸箱、药盒 、说明书、打包带、封口胶	规格尺寸	1次/批	按各品种质量标准要求检测规格尺寸。
成品药	发放	经常	有成品放行通知单、先进先出，并有品名、批号去向记录。
物料	发放	经常	有检验合格报告单、合格证、先进先出、期限超过要有复检合格证。

syhorchid

谢谢分享

幻影

，生产品种还真全乎。

赵旭锋

谢谢，楼主分享，字好多

一蓑烟雨

谢谢分享！

小树风响

这个不错，谢谢楼主

fangyuan5

思路不错，谢谢。

小兵

按流程进行每一个步骤的监控

wjk132

写的够全的

waynes

谢谢，楼主分享

萤光粉红

很详细，不错，谢谢分享。

无懈可击

谢谢分享

Mr._Black

有点霸气………………

meikezjd

谢谢分享，文件格式那就更加好了，方便给别人下载

胜利者

好东东

雪少

谢谢楼主分享

22311862

谢谢，楼主分享，字好多

小金库

谢谢分享。