GMP小问题 【转载】

巴西木

本文转载自Julia

     最近，经常陪同欧洲检查，发现中国原料药企业常见的几个小问题，有些是因为企业忽略了，有些是因为企业不知道怎么做，所以没做。企业也会问我，这要怎么做呢，这里我简单说说，供大家参考，如有不同意见，欢迎提出。

1 留样室、留样用冰箱（柜）、标准品存贮用冰箱/房间、成品仓库温湿度监控要求：需要对每日最高最低温湿度、实时温湿度进行记录，而不再是我们通常所做的在上午、下午去各记一次。另一替代方法是采用连续记录仪，可以看到最高最低值。

2 EP标准品和工作标准品均只能开启一次，如需对工作标准品开启多次，则要提供相关数据证明该操作方式无影响。注意：EP标准品只能开启一次使用。（说实话，去证明这个还不如分装时就只装一次用量来的省事）。

3 试剂、试液、标准滴定液效效期依据：

我们通常会按公司经验给个效期，或者按药检所的教材给一个，检查官一般不认可，公司需要把相关资料准备好供检查官验看，这些资料可以是试剂公司的相关COA、标贴、说明书、MSDS等，都可以。如果上述书面资料什么都没有，那么自己查一下文献。如果还是没有，没办法，自己在效期的最后几天，在作废前或作废日复标，或进行相关检查来证明这个东西在这个时候确实还是适合我公司的用途的。

    建议把上述需要的工作方式订入SOP，工作计划作一个方案，列出需要使用的试剂试液等的清单，搞定一个填写确认一个，还没出来的就给检查人员说我们会在将来某时间按什么方式来进行这个效期的确认，那么经过一段时间后，你会发现你的清单已经全部填满了，把这个订入SOP，并把相关资料、原始数据、记录全部留下来，就可以搞定了。

做这个事情时要考虑到存贮条件的差异，不要你做的是冬天时候温度低，人家来了问你这三个月在夏天温度不一样，那怎么证明？

4 年度回顾不充分

    年度回顾要求把本年度的趋势做好，下年度的回顾应该与本年度比较，作为产品质量和关键工艺参数，除了和上年度比较外，还需要和最近的工艺验证数据来比较。纯化水和空调类似，除了和上年度比较外，还需要和最近的性能确认数据比较。如果是用年度回顾在代替性能确认，那么需要和系统改造的验证数据比较。

    产品批次及质量数据较多时，建议是每月做，指南从来没有限定过谁不能每月做，每年做是最低的要求。（哈哈，如能做成动态数据库，每天每批做当然是最好的，每周或每月固定打印签字就行）

5 计算机系统权限设置无报告（例如色谱工作站）

    很多公司都有SOP规定，但并没有将权限实际设置作为报告列出并批准作为标准文件来管理。这个工作量其实很小，只需要作一个报告格式，写出计算机系统名称、电脑编号，列出用户名称、权限级别，密码可以保密方式保存，不一定在报告中写出。有变化时，将报告版本升级就可以了。如果把验证也放在一起，那就是做一下挑战性测试，证明用户权限有效且不能越权操作。

6 计算机数据备份未做到实处

    很多公司都有SOP规定，也备份了，但不知道做记录。这时需要有一份台帐，光盘编号、什么时间、谁、备份什么、备了几份、抽查备份可以打开否、抽查打开的备份和原始数据一致否、保存地点、接收人、备份后周期性抽查情况、备份保存效期（比如所包括的检测数据批次有效期+1年）、到期销毁记录。。。。。。，说白了，和咱们手工纸质记录是一样的模式。

7 忽略周期性验证

很多公司都有SOP规定，多少时间再验证一次，但大部分公司觉得这个实在没啥意义。有些东西不再验证还真能出问题（即使什么都没改），所以有时再验证周期甚至时间要订的比较短，例如，纯化水系统不合格排放自动控制（因为你的水老是合格，这个自控都用不着，所以失灵的话你根本不知道的）、稳定性考察箱报警功能（道理同上）、冰箱的开门后温度恢复试验（因为大家知道冰箱都有寿命、有的压缩机慢慢会不顶用）、用到热水夹套的设备的升温效果试验（冷却循环水都很脏的，夹套时间长了传热效果就不一样了）。。。。。。这些要根据大家公司自己所用的功能自己考虑。

彩虹

很好的资料{:soso_e181:}

孙艳红

这些问题大多公司都存在，总结的确实不错，有借鉴意义

清风化雨

谢谢交流....

玻璃杯

AQR超收了，可以每月写，嗯，

幻影

提出问题简单。如何治本才是困难的。

巴西木

2 EP标准品和工作标准品均只能开启一次，如需对工作标准品开启多次，则要提供相关数据证明该操作方式无影响。注意：EP标准品只能开启一次使用。（说实话，去证明这个还不如分装时就只装一次用量来的省事）。

---------我明白为什么EP或USP、BP的每只装量为什么少的只够称量一次使用了。

jszy

学习了，谢谢分享！

xingqr

楼主总结的太好了，很有借鉴意义。

cgycxd

谢谢巴西木分享，很实际的问题，很好的解决方案

红豆杉南国

上述基本做到

bjlidi

很好的资料，谢谢分享

冰城

有几个很有意思啊，温湿度监测重点在每日的高低温度或实时记录，这个实时确实做到了，倒是真没有做到每日高低的记录；年度回顾批次大可以月月进行，确实好办法，现在都是月月收集数据，真要是建个电子模板，还比较方便每月打印出来存档。

davis6789

实际上执行有一定的难度

snow200289

这些问题看似简单，但都没认真去做

雄鸡

学习一下。

加菲尔德

好东西，很实用~很棒
其实我感觉温度那个固定时间 一般说下午1点到3点应该是一天最热的时候了 但是最低温度话只有在半夜测量啊 如果考虑实际上班因素的话在人员到岗之内的1-2个小时就可以吧 就是8点到10点 不知道这样可不可行，

AZER

实用实际存在，顶

○NＬ￥~☆SHL~

您现在是政府的检查员了么？

estelle_蒋丽娟

好帖子，谢谢楼主的分享了