各位大师，请问谁有原料药杂质档案管理规定

如果有如果

RT，请问有没有原料药杂质档案管理规定或原料药杂质档案的模板

清风无嗔

附录 原料药   
第三十九条  原料药质量标准应当包括对杂质的控制（如有机杂质、无机杂质、残留溶剂）。原料药有微生物或细菌内毒素控制要求的，还应当制定相应的限度标准。 
第四十条  按受控的常规生产工艺生产的每种原料药应当有杂质档案。杂质档案应当描述产品中存在的已知和未知的杂质情况，注明观察到的每一杂质的鉴别或定性分析指标（如保留时间）、杂质含量范围，以及已确认杂质的类别（如有机杂质、无机杂质、溶剂）。杂质分布一般与原料药的生产工艺和所用起始原料有关，从植物或动物组织制得的原料药、发酵生产的原料药的杂质档案通常不一定有杂质分布图。 
第四十一条  应当定期将产品的杂质分析资料与注册申报资料中的杂质档案，或与以往的杂质数据相比较，查明原料、设备运行参数和生产工艺的变更所致原料药质量的变化。   
杂志档案类似于有关物质的图谱。一般是这样建立的。 
首先，要有稳定的生产工艺，这样生产出的产品的质量是稳定的，也就是说，产品中所含的杂质数量、杂质含量是相对稳定的。这是重要前提。 其次，如果有标准品，先建立标准品的HPLC的谱图。 
第三：随即选取不同时间生产的产品，按含量方法检验，批数10批或更多，一定要有代表性。分别用HPLC检验，得到每批的产品图图。 
第四：对这些产品的图谱进行分析，检查最多含有几种杂质，将含有最多杂质的HPLC的产品图谱，暂作为杂质标准图谱档案。 
第五：结合生产使用的原材料，生产过程中可能产生的降解物或生成的其他物质（可采用破坏试验手段），对每一个杂质，进行定性；按现有手段，不能定性的，也要结合生产工艺和产品的理化特性逐一分析，日后可有条件时，在定性。 
第六：在上面的基础上，通过比较日常生产的产品的检验结果，一杂质数量最多的的一张产品的HPLC图谱，作为该产品的杂质档案图谱。也就是产品的杂质标准图谱。 
第七：建立了杂志档案标准图谱后，就可以把每批产品的杂质和档案图谱进行比较。来考察生产工艺或贮藏条件对质量的影响。如果，发现产品图谱中的杂质个数你档案图谱多了一个或是少了一个（或更多），那么我们就要分析，是什么原因造成的，是生产工艺波动，人员操作失误，还是其他原因。。。。。。。 
总之，建立杂质档案就是为了产品质量保持稳定！！！！！！

清风无嗔

杂质档案文件

清风无嗔

原料药杂质研究程序

国际药业                                                          第 1 页 共 2 页
题目：原料药杂质研究程序 版本：A 替代：
编号：SOP-XXX.XX
起草：            日期： 部门审核：              日期： ＱＡ审核：        日期： 批准：                  日期：
执行日期：

1.目的：为了更好地掌握原料药在生产、贮存、运输过程中杂质的变化情况，特制定本程序。 2.范围：公司生产的相关原料药 3.职责：
3.1质检部负责起草并实施原料药的杂质研究工作 3.2相关部门配合做好相关工作 4.程序
4.1原料药杂质研究应制定研究方案，内容应包括：研究目的、研究范围、研究小组成员及职责、研究依据、研究时间、研究内容、结果分析、结论及评价。
4.2研究目的：简要说明原料药在生产过程中可能出现的已知或未知杂质，并结合强降解试验结果、加速/长期稳定性试验结果，对原料药的杂质情况进行综合分析研究，对长期/加速稳定性数据中的杂质进行汇总，并列入年度质量审核报告中，研究周期到产品复检期为止。
4.3研究范围：原料药相关物质检测方法选择性的确认、原料药杂质情况确认及杂质变化趋势。 4.4研究依据：ICH指南12.8（Validation of Analytical procedure）及原料药降解反应报告。 4.5研究时间：原料药生产工艺稳定后开始收集相关物质的数据，直至原料药复检期止。当工艺发生变化后，新工艺产品的杂质必须和之前工艺典型产品杂质档案进行比较和分析。 4.6研究内容
4.6.1根据原料药含量及相关物质的检测方法、原料药关键起始原料及各步中间体检测方法，确定使用的检测仪器配置、试剂及标准品、测试条件、溶液配制。
4.6.2根据原料药含量测定方法验证中的方法选择性的研究，确认主峰与已知杂质的保留时间及分离度，应符合原料药含量测定方法中系统选择性的要求；对于无已知杂质的原料药，其含量测定方法确定的色谱条件，除分离度外，应符合原料药含量测定方法中系统选择性的要求。确认原料药生产工艺过程中从关键起始原料开始，各步中间体在相同的色谱条件，生产过程中的杂质产生情况，确定最终产品中杂质与关键起始原料及各步中间体的对应情况。若采用HPLC方法，则在选择性试验时，应对样品进行DAD检测。

4.6.3在进行含量选择性试验时，若发现关键起始原料、各步中间体及成品在原料药含量测定的色谱条件下，个别物料无出峰时，则应考虑采用该物料的检测方法对上述关键起始原料、各步中间体及成品进行检测，以确定成品中杂质的原源。 4.6.4原料药杂质情况的确认
根据原料药含量及有关物质检测方法验证报告中对原料药三批验证批号的杂质检验结果，确认生产的原料药含有的杂质情况。
4.6.5原料药降解反应主要杂质的确认
根据原料药降解反应报告确认原料药中可能出现的主要降解杂质，并对降解杂质进行汇总分析。 4.6.6原料药长期/加速稳定性试验杂质情况确认
根据原料药长期/加速稳定性试验检测结果，对稳定性试验中各次的杂质情况进行汇总分析，以确认原料药中可能出现的杂质。 4.6.7结果分析
根据上述收集到的原料药杂质情况，确认在原料药含量及有关物质测定方法规定的色谱条件下，原料药成品中存在的已知杂质及未知杂质所对应的RRT，并确认原料药含量及有关物质的检测方法能检出成品中上述的已知及未知杂质。
4.7质检部起草原料药杂质研究方案，并经相关部门审核、批准后，应对相关人员进行培训并记录。 4.8质检部根据原料药杂质研究方案收集查关数据，并起草原料药杂质研究报告。 5.文件变更历史
本文件根据ICH指南及cGMP指南要求制定。

xuxu6666

谢谢各位分享心得！！！

静夜思雨

清风无嗔 发表于 2014-5-9 16:55
原料药杂质研究程序

国际药业                                                          第 1 页 共  ...

谢谢！学习了。

FB8018

GMP检查对杂质档案的要求?我们只是粗品的精制,做工艺过程的杂质档案有难度.

如果有如果

清风无嗔 发表于 2014-5-9 16:55
原料药杂质研究程序

国际药业                                                          第 1 页 共  ...

谢谢提供，可以好好学习

天上没有月亮

学习了，谢谢你

旅行客

清风无嗔 发表于 2014-5-9 16:50
杂质档案文件

不错        

旅行客

静夜思雨 发表于 2014-5-9 20:14
谢谢！学习了。

学习下        

kawagebo

好好学习学习哦哦

LXS1314

清风无嗔 发表于 2014-5-9 16:50
杂质档案文件

权限不够怎么办？

cts9166

具有不错的参考价值

710073509

谢谢啦，不错

zxh141536

谢谢各位大佬分享，学习学习

dark

2013的杂质档案不是一般的差，建议版主拿掉，骗金币

dcyyzb

谢谢！学习了

pursuit000

学习了 谢谢

wxj002001

谢谢提供,学习了