非无菌原料药困惑求解

kils7758

本人原来在无菌注射剂车间，现在进入一非无菌原料药车间（有一D级洁净区），很多设备问题很困惑，希望大家帮助：
1、洁净区内冷却水管道、电源线管道等是不是都要求使用不锈钢材质，是不是都要抛光
2、洁净区卧式高位槽能否使用（不大好清洁）
3、工艺是在非洁净区脱色釜脱色后，经过过滤转至D级区析晶釜，那么问题来了：
（1）、料液管路是不是都应该为316L材质，过滤器是不是也应该是316L
（2）、转料泵在非洁净区，是否必须为卫生泵
（3）、此管路为法兰连接，是不是焊接要求和纯化水管道焊接要求一致，焊口是否必须抛光，还是洁净区的需要处理，非洁净区不用
（4）、管道上的阀门，包括脱色釜底阀可以选用球阀吗，还是必须为隔膜阀
（5）、析晶釜底阀必须使用上开启底阀还是可以用隔膜阀，甚至球阀
4、纯化水制备系统是个0.5T/h的，活性炭过滤器是否需要安装巴氏消毒设备，回水管道可以不按流速监测吗，紫外线杀菌器无计时和光强显示可以吗？
初做非无菌，一下子觉得原来很明确的问题复杂化了，因为我到车间时设备都安装完了，不是必须改的就不改了，希望大家一起分析下吧！！！

flash02

1、洁净区内冷却水管道、电源线管道等是不是都要求使用不锈钢材质，是不是都要抛光
   你只是个D级区，上述管道又不接触药品，使用不锈钢就是浪费。使用的材料只要不带来污染，便于清洁就可以。
2、洁净区卧式高位槽能否使用（不大好清洁）
   可以使用，不好清洁并不是不能清洁，至于清洁到什么程度，要根据实际情况评估一下。
3、工艺是在非洁净区脱色釜脱色后，经过过滤转至D级区析晶釜，那么问题来了：
（1）、料液管路是不是都应该为316L材质，过滤器是不是也应该是316L
       只是原料药而已，不需要316L，304足已。
（2）、转料泵在非洁净区，是否必须为卫生泵
       不管在不在洁净区，都必须保证不能污染药品，不知道你说的卫生泵是什么概念，通常不要求使用无菌药品中使用的卫生泵。
（3）、此管路为法兰连接，是不是焊接要求和纯化水管道焊接要求一致，焊口是否必须抛光，还是洁净区的需要处理，非洁净区不用
       这个和是否是洁净区没有关系 ，关键是看你的焊接会不会留死角，抛光不是必须的，跟你焊接的水平和焊接的位置有很大关系。
（4）、管道上的阀门，包括脱色釜底阀可以选用球阀吗，还是必须为隔膜阀
       球 阀即可。
（5）、析晶釜底阀必须使用上开启底阀还是可以用隔膜阀，甚至球阀
       球阀即可。
4、纯化水制备系统是个0.5T/h的，活性炭过滤器是否需要安装巴氏消毒设备，回水管道可以不按流速监测吗，紫外线杀菌器无计时和光强显示可以吗？
       活性炭过滤器，要看你怎么个操作规定，如果定期更换海马性炭，就不需要，如果长期不换，就需要加一个消毒设备，微生物会在这儿积累的。至于水系统的紫外杀菌器，这东西本来也没有多大作用，有没有计时显示都无所谓了。
初做非无菌，一下子觉得原来很明确的问题复杂化了，因为我到车间时设备都安装完了，不是必须改的就不改了，希望大家一起分析下吧！！！

大呆子

1、洁净区内冷却水管道、电源线管道等是不是都要求使用不锈钢材质，是不是都要抛光
  不产尘，易于清洁
2、洁净区卧式高位槽能否使用（不大好清洁）
  确实如此
3、工艺是在非洁净区脱色釜脱色后，经过过滤转至D级区析晶釜，那么问题来了：
（1）、料液管路是不是都应该为316L材质，过滤器是不是也应该是316L
    看物料，酸性较强的我们也用PVC耐酸管
（2）、转料泵在非洁净区，是否必须为卫生泵
    这是应该的
（3）、此管路为法兰连接，是不是焊接要求和纯化水管道焊接要求一致，焊口是否必须抛光，还是洁净区的需要处理，非洁净区不用
    非洁净区的也应该抛光吧
（4）、管道上的阀门，包括脱色釜底阀可以选用球阀吗，还是必须为隔膜阀
     隔膜阀好些
（5）、析晶釜底阀必须使用上开启底阀还是可以用隔膜阀，甚至球阀
4、纯化水制备系统是个0.5T/h的，活性炭过滤器是否需要安装巴氏消毒设备，回水管道可以不按流速监测吗i，紫外线杀菌器无计时和光强显示可以吗？
    用巴氏省事，要控制流速，紫外有手工计时也可以，光强度有规定使用时间也可以

大呆子

供参考

kils7758

继续欢迎大家发表看法

晚上吃什么

1、洁净区内冷却水管道、电源线管道等是不是都要求使用不锈钢材质，是不是都要抛光
    根据冷却介质定，如果介质含有氯离子最好抛光，而且要做钝化处理。电源线最好不要裸露（毕竟是甲类区，如果必须请使用防爆设施，管线材质参考防爆设施要求）
2、洁净区卧式高位槽能否使用（不大好清洁）
洁净区为什要用高位槽啊！难道在洁净区还要做反应吗？想不明白。
3、工艺是在非洁净区脱色釜脱色后，经过过滤转至D级区析晶釜，那么问题来了：
（1）、料液管路是不是都应该为316L材质，过滤器是不是也应该是316L
       料液管路最好不用不锈钢，除非确保无氯离子的腐蚀和磨损；过滤器最好用搪瓷内胆的（如果是土豪可以选用噶啦包不锈钢的过滤器）。
（2）、转料泵在非洁净区，是否必须为卫生泵
       不是必须使用，但是需要做验证！
（3）、此管路为法兰连接，是不是焊接要求和纯化水管道焊接要求一致，焊口是否必须抛光，还是洁净区的需要处理，非洁净区不用
       一切以减少污染风险为标准，如果不能确定应通过验证实验证明！
（4）、管道上的阀门，包括脱色釜底阀可以选用球阀吗，还是必须为隔膜阀
       个人认为球阀就可以，但是不要选用安全阀门，最好使用截止阀
（5）、析晶釜底阀必须使用上开启底阀还是可以用隔膜阀，甚至球阀
       目前我们选用的是球阀
4、纯化水制备系统是个0.5T/h的，活性炭过滤器是否需要安装巴氏消毒设备，回水管道可以不按流速监测吗，紫外线杀菌器无计时和光强显示可以吗？
       应该按照GMP要求进行，必要时进行验证！
以上只是个人看法，仅作参考，一起探讨

kils7758

晚上吃什么 发表于 2014-11-21 10:56
1、洁净区内冷却水管道、电源线管道等是不是都要求使用不锈钢材质，是不是都要抛光
    根据冷却介质定，如 ...

我不大理解的地方，现在水系统都明确使用隔膜阀了，为什么药液管道还可以用球阀

yangjz123456

本人原来在无菌注射剂车间，现在进入一非无菌原料药车间（有一D级洁净区），很多设备问题很困惑，希望大家帮助：
1、洁净区内冷却水管道、电源线管道等是不是都要求使用不锈钢材质，是不是都要抛光
答：应是不锈钢，且抛光
2、洁净区卧式高位槽能否使用（不大好清洁）
答：可以使用，考虑清洗球
3、工艺是在非洁净区脱色釜脱色后，经过过滤转至D级区析晶釜，那么问题来了：
（1）、料液管路是不是都应该为316L材质，过滤器是不是也应该是316L
答：不强制要求316L，304应可接受
（2）、转料泵在非洁净区，是否必须为卫生泵
答：不强调卫生泵。
（3）、此管路为法兰连接，是不是焊接要求和纯化水管道焊接要求一致，焊口是否必须抛光，还是洁净区的需要处理，非洁净区不用
答：必须抛光。
（4）、管道上的阀门，包括脱色釜底阀可以选用球阀吗，还是必须为隔膜阀
答：可以为球阀。
（5）、析晶釜底阀必须使用上开启底阀还是可以用隔膜阀，甚至球阀
答：最好用隔膜阀。
4、纯化水制备系统是个0.5T/h的，，回水管道可以不按流速监测吗，紫外线杀菌器无计时和光强显示可以吗？
答：活性炭过滤器应考虑灭菌和再生的问题，至于形式，选择自己合适的
紫外线杀菌器无计时和光强显示可以，但应自己有计时记录。
初做非无菌，一下子觉得原来很明确的问题复杂化了，因为我到车间时设备都安装完了，不是必须改的就不改了，希望大家一起分析下吧！！！

晚上吃什么

kils7758 发表于 2014-11-21 13:34
我不大理解的地方，现在水系统都明确使用隔膜阀了，为什么药液管道还可以用球阀

从使用方便和清洁容易程度考虑！

yanlk3485

考虑问题时应想到是否有污染和交叉污染，是否受控，这些问题就好解决了，思路就有了。

flash02

kils7758 发表于 2014-11-21 13:34
我不大理解的地方，现在水系统都明确使用隔膜阀了，为什么药液管道还可以用球阀

水系统是循环系统 ，而且一直循环，球阀存死角，死角的积水由于水的循环压力是排不出来的，有微生物的风险，而药液管道，药液通过后，管道是空的，死角的积水可以排出来，而且还要进行清洁，清洁的水也是排放掉的，更关键的是这是原料药，到制剂的时候，通常都会还有控制微生物的措施。