ISPE微信群讨论集锦

ISPE

ISPE中国热心参与者微信群与生物制药讨论微信群集结了一群行业人士，大家在此针对某个话题展开讨论，或提出疑问，寻求解决办法。

我们会将大家讨论的素材按周整理出来，分享给更多的行业同仁，以下为最新内容。

空调方面相关问题：

Topic：口服产品的洁净区，夜里无人操作且物料和产品密封的情况下，有无必要保持HVAC系统运行？
Discussion：需要考虑物料在制品需要的温湿度和对洁净区的微生物控制。

Topic：值班空调是不是外企普遍的做法？
Discussion：代价较高，欧美的法规、指南有没有明确要求；值班空调需要有确认的数据支持，外企对于连续生产的，一般都是连续正常运行的，对于微生物的评估没有那么简单，特别是高温高湿的季节。

Topic：口服固体制剂密封后能否停空调？
Discussion：问题核心：产品工艺需求，要明确产品工艺，空调的运行模式只是一种辅助方式。

一般正常运营的工厂，能源费用在10%左右吧，在晚上停机，节省的费用也就是几十万，但是需要与风险进行分析。风险管理的核心是风险评估，如果明明分析出来风险，不能很好的控制，还要承担，就不是质量风险管理了。

主要看原辅料属性和工艺（相信这里说的密封是能有空气进入的），比如粉状淀粉标态下临界相对湿度值62～69%，超过时吸湿能力会陡增，未包装产品含湿量增加时，易于微生物生长也会影响溶出。对于糖衣片等吸湿能力差或是以达到水份平衡状态的半成品温度也不敏感的可以考虑停空调。

固体制剂如果物料没有问题，即使是在外部生产微生物也没有问题，远没有那么娇贵；更何况原来是一个洁净环境，停运一段时间（甚至是周末）对洁净区的影响的最差条件是可以模拟出来的。真正值得担心的是环境湿度的变化是否对中间产品有影响，包括对其水分的影响，以及水分对产品的影响，例如溶出度和有关物质。所以重要的是有worse case的环境数据，以及包装、贮存的方法和条件。很多产品在研发的时候数据不充分，对于温湿度的影响不是很明确，故而要慎重考虑。

固体生产时往往最怕的是湿度的变化，即使是在洁净环境下，如果湿度控制能力差的话，工艺的重现性就很难达到。产品工艺、生产工艺、工艺设备工艺、建筑工艺四个不同“工艺”的理解与关联，综合分析药品制造、洁净室与HVAC系统的关系与法规要求。

关于口服固体制剂的厂房设施(含HVAC)的设计和运行，请参照lSPE 2009年出版的Baseline第2版。2011年lSPE出版的有关HVAC设计和运行的Good Practice (含各种情形，原料药，无菌制剂，口服固体制剂，生物技术产品，QC和库房等)。无菌工艺与非无菌工艺的HVAC作用与原理不一样。

对于无菌药品生产，当前我们没有能力获知所有的风险，HVAC系统不能停，空调必须保持连续运行。如果长期不生产当然可以关掉，但恢复生产前需要验证一段时间合格后方可使用。

对非无菌制剂，尤其是OSD，若不生产时，物料不敞开，可停大部分空调。但维持正压的空调，不应停。在几组与几十组空调系统中，需要指出哪个或哪几个机组是关健的，不能(易)停的。

对南方高热高湿地区，空调值班风机还是应该24小时开启的。若夜间不开，房间的空气温湿度接近室外，空调开启后，冷风会使房间高湿气体冷凝成水，物料容器，设备和房间表面会有水，产生各种污染。在北方干燥地区，若物料均密封，能耐受短时间温度的变化，停空调对非无菌制剂的风险是较小的。但物料对温湿度较敏感，环境温湿度对其杂质生长影响很大。

如果停机，还需要考虑检查时的数据及HVAC系统如何处理问题

访问：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5MzU4MDk3NA==&mid=204993290&idx=1&sn=1f198989c84f193ec1fe33206f257d3c#rd浏览更多讨论话题。

道路漫长黑暗

谢谢分享，是一个永远在纠结的话题。

jimu

都是谁参与讨论的啊？好多地方不对啊

ISPE

jimu 发表于 2015-6-1 14:47
都是谁参与讨论的啊？好多地方不对啊

这个很多都是个人的观点，不代表ISPE官方观点哦