谢沐风最新随笔---仿制药征求意见稿的技术手段

农夫山

sfda太热闹了，实在憋不住，先点评一下其中的“技术手段”吧！
【技术手段】
仿制药征求意见稿:
四、合理选用研究方法。原则上企业应采用体内生物等效性试验的方法进行评价，允许企业采取体外溶出度试验的方法进行评价。采用体外溶出度试验方法进行评价的品种，以后还应当采取体内生物等效性试验的方法进行后续评价。开展体内生物等效性试验时，企业应根据仿制药生物等效性试验的有关规定组织实施。对无参比制剂的，企业需按照有关要求进行临床有效性试验。

就本人在日本国家药检所所学所得和回国后接触大量仿制药研发案例的体会，其实：“在有区分力的溶出度试验条件下、要做到仿制制剂多条溶出曲线均与原研制剂一致的难度”是远远大于BE试验的——因为目前BE试验均以年轻力壮的男性作为受试者，是最佳的人体环境与状况，也就是最低要求；而实际情形是：中老年人体内环境与年轻力壮的男性相差甚远（胃肠道蠕动强度弱、pH值不规律等），且患者多为此类人群，故日方早在上个世纪九十年代就意识到：BE试验具有极大的局限和不足；在无法采用中老年人作为BE试验受试者之前，唯有通过严格的、附有针对性的体外溶出要求才能切实提升仿制制剂质量，使其与原研制剂相媲美；且此举也将极大地利于日后国家对药品质量的监管需求，因为溶出无法造假！（链接： http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... Mw==&scene=6#rd ） 。
同时，美国也于2014年2月起低调开展仿制药一致性评价（链接 http://www.bioon.com/industry/FDA/591855.shtml ）。被评价的品种当年审批时都是做过BE试验的。这些品种为何上了临床，依然会出现对于中老年患者安全无效的局面，就是上述BE实验的缺陷所致，所以BE实验不是“金标准”——对于仿制药开发也许必不可少（去年，美国FDA已开始推出BCS三类药物豁免BE试验了，就是仿制药企业在经过大量此类品种的BE实验后认为必要性不强、推动监管部门实施的），但对于大量已上市品种若开展，就是劳民伤财，无端增加企业成本了。
遗憾的是：CFDA领导们被部分专家和机构洗脑，盲目迷信欧美派，甚至将日本踢出参比制剂国家行列，真是贻笑大方、令人哭笑不得。
在此，不预测未来、不吐槽抨击，拭目以待吧！待大幕徐徐拉开、待首批若干个品种评价结束，一切自会豁然开朗、恍然大悟的。让历史来给出答案……
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【40余天的反馈时间】
这说明：(1) 领导们对该《征求意见稿》自己心里都摇摆不定；(2)留出充分时间让业内讨论，以广泛听取意见，力争做到稳妥科学推进，赞一个！
随笔于2015年11月19日

北重楼

BE成功的前提是工艺和质量是否与原研药一致，体外溶出是一个好的标准，能大大提高BE试验成功率……若是单纯的BE必将浪费不少资源

xbtxyldy

不管怎样，就是一致性评价要做。

马可波罗71

一致性评价工作势在必行。

马可波罗71

楼主说的没错，拭目以待吧，我感觉SFDA是在给自己挖坑。

ydxzluck

有区别能力的溶出度方法是关键

jianglinluye

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