冻干工艺验证

kongweiyi

近期遇到一些困扰的问题，请各位老师发表一下意见：
问题1：新版验证附录下发后，如果冻干剂型产品赋形剂发生供应商变更，是否可以进行同步工艺验证，验证符合要求后即可放行产品
问题2：一个产品一次配制多批次，采用过滤后分批，在灌装时同时使用两台冻干机，不同批次入不同冻干机，问，在进行产品工艺验证时，是否两台冻干机需要分别进行三批工艺验证，即进行6批次（每个冻干机三批次），还是进行三批次验证，只要包含两台冻干机即可
问题3：针对以上两个问题，若更换了赋形剂，是否需要分别进行三个配制批次的工艺验证，是否必须包含每个冻干机3各批次的工艺验证

问题比较绕，请各位老师踊跃发表意见，有不明之处请尽管提问

云深不知处

抢个沙发，先抛砖引玉：
问题1：冻干的赋形剂发生变更，工艺验证后，应该还需要相应的研究数据证明变更后的辅料对产品质量无不良影响，例如加速试验等。没有问题后再考虑放行问题。
问题2：是否是一个配制批号后连续灌装，前一半进入冻干机1（亚批1），后一半进入冻干机2（亚批2）。这种情况首次工艺验证所有工序至少3批次数据。后期工艺再验证可以结合对产品工艺的理解，评估后适当减少验证批次，例如2台冻干机是同一个供应商，同一个型号，相同的冻干工艺，一台冻干机做2批，一台冻干机做1批可被接受。
问题3：建议各做3批。
期待群里高手做进一步解答。

十二月的雪

赋形剂供应商变更，你需要重新进行PV，不可以同步验证；根据你实际的生产工艺进行，如果你的生产工艺是同时使用两台冻干机，那么两台冻干机共进行3批次即可，如果是分别使用，那就应该分别3批。

山顶洞人

1、看已上市药品的变更指南。我估计小试即可，和工艺验证无关，没必要做的太过，官方的意见需要自己的“专业引导”。
2、对你的分批概念有点晕眩，这个就不谈工艺验证了，应该是关注设备的性能了。建议各三批。
3、见问题1的解答，认为没必要做。或者非要做，这个变更与设备是没有关系的，因此无所谓在哪台做三批。

kongweiyi

回复各位老师，灌装是一次分装一个亚批，这个亚批在除菌过滤时根据同一滤器不同终盛装容器确定的。一次分装会有一半进入这个冻干机，一半进入那个冻干机。

kongweiyi

对于山顶洞人的回复还是持不同意见，一个冻干产品，其实冻干是它非常关键的一个工序。其成型、水分，质量稳定性等都受工艺曲线影响。若冻干过程不能被充分验证，也就可以认为冻干各步骤工艺参数没有被充分说明它的重现性。同样，冻干产品中赋形剂也是一个非常关键的物料，若赋形剂可以随便变更而不经验证。怎么能说明它的适用性？

dingjingshu

youmingjuexin

请问最后是怎么解决的