API清洁验证

Evan.

我记得ICH里Q3a中说过“原料药中单个未知杂质的含量限度应不大于0.1%”这不就是标准了吗？

wang44440

我也是来学习

zerocooldeer

看讨论，好好学习！

大草原制药人

以目测再加上PH、TOC和微生物等，并非必须用活性成份制定标准。

715836878

大草原制药人 发表于 2016-8-15 15:59
以目测再加上PH、TOC和微生物等，并非必须用活性成份制定标准。

目测加PH可以有，也简单。
中间体工序（不在洁净区）还要做微生物？没必要吧。
TOC的话如果产品不溶于水的也可以用TOC检测么？

大草原制药人

那你的设备使用后清洗时限；使用清洗后密闭保存时限是否用微生物来证明呢？

triffny1

遇到相同问题

triffny1

但是FDA清洁验证指南上明确写了：“当在同一产品的批次之间进行清洗时（或者在原料药工艺中统一中间体的不同批次之间）），公司只需达到设备看起来是清洁的标准就行了，批次之间的清洗过程并不需要验证”。

zqfly1983

遇到同样的问题 有没有大师出来指导一下的呀！

ggsnow

原料药清洁验证很复杂的，真要说起来就是一本书，简单点说最好参考APIC清洁验证指南中的要求，将清洁水平分级。
1.专用设备的残留，分为两种情况，1种是残留会对下批造成影响，另一种是不会造成影响，以我国的研发现状，本身要证明残留是不是会造成影响就很困难了，因此我们默认的除了不接触产品的（比如给溶剂加热降温的）都会进行清洁验证，至于残留限度，1000ppm或者根据你们的杂质水平（有研究数据的情况下）来定是个比较好的选择。
2.关于中间体共用设备，在你不知道毒性呀，日治疗剂量的情况下，APIC给了你一种选择下一品种理论最小的5~500ppm作为总残留量，就是说将上一品种的残留视为完全残留到下一品种的成品中去，不超过报告限就视为安全。对于有致癌或致癌结构的可以参考TTC毒性阀值来制定残留限度。

ICH 杂质文件（Q3）指出，在被测试的产品中，单个未知杂质可以达0.1%，总未知杂质可以达到0.5%。
A general upper limit for the maximum concen tration of a contamin ating substance in a subsequent batch (MAXCONC) is often se t to 5-500 ppm (100 ppm in APIs is very frequent) of the previous pr oduct into the next product depending on the nature of products produced from the individual  company (e.g. toxicity, pharmacological activity …).  
根据各公司所生产产品的属性不同（例如，毒性、药物活性等），从上一产品带入下一产品中的污染物质最大浓度通用上限通常设定为5-500ppm（原料药中100ppm 是很常见的）。
The Threshold of Toxicological Concer n (TTC) concept could be applied to intermediates or API’s with  no clinical (e.g. early developm ent) or toxicological data. This concept includes three categories of products with limited or no data:
毒性关注阈值（TTC ）概念可以应用于没有临床（例如早期研发阶段）或毒性数据的中间体或原料药。这个概念将数据有限或没有数据的产品分为3 个类别
         Products that are likely to be carcinogenic;
         可能致癌的产品
         Products that are likely to be potent or highly toxic;  
         可能具有效价或高毒性的产品
         Products that are not likely to be carcinogenic, potent or highly toxic.
         可能致癌、具有效价或高毒性的产品
  
The corresponding ADE’s recommended for these three categories are 1, 10, 100 μg/day, respectively.  
对应此三类所推荐的ADE值分别为1、10和100μg/ 天。
Another possibility to calculate your ADE for intermediates or API’s, with no clinical or toxicological data (e.g. early development), is based upon the exposure duration of your next product. The values of the CHMP guideline on the Limits of Genotoxic Impurities (ref. EMEA/CHMP/SWP/431994/2007) can be used for your ADE.  
    
在没有临床或毒性数据（例如研发早期）时，计算中间体或 API 的ADE还有另一个办法，就是基于下一产品的暴露时长。可以将CHMP 指南“基因毒性杂质”（参见EMEA/CHMP/SWP/431994/2007 ）限度值可以用于ADE计算。

tsfnet

内容很好   佩服佩服

hnlhqa

glm1024 发表于 2016-6-6 16:36
意思就是你成品质量标准中有没有控制这些杂质，如果控制了，就OK，可以不做，没控制，那就不好说了

杂质研究的时候，确认有没有中间体杂质是么？

范晓伟

glm1024 发表于 2016-6-6 16:36
意思就是你成品质量标准中有没有控制这些杂质，如果控制了，就OK，可以不做，没控制，那就不好说了

API专线设备批清标准该如何确定？做验证过程应该是做的上一批次物料的残留量还是产生的杂质的残留？

范晓伟

与不同的官方审计人员、客户探讨，验证是需要做的，日常生产可以不进行检测，直接以目视结果判定即可，但是就标准而言没有一个确定的标准，之前是参照APIC2014定的标准，批清很难达到，而且现在返回头来看那个貌似规定的是更换品种的清洁标准。有没有大神知道国内GMP对API批清的要求或标准的。

xjzc

bwybwybwy 发表于 2016-6-2 08:41
其实不是你认为的教条
专线与共线，中间体是否都不是最终成品？那么都属于杂质，都进行清洁验证是有道理 ...

专线与共线，中间体是否都不是最终成品？那么都属于杂质，都进行清洁验证是有道理的
认真做  黑点等异物

也没有了

子非鱼1234567

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