海南省药监局关于立即暂停销售使用广州白云山明兴药厂生产的黄体酮注射液的紧急通知

小洁

海南省食品药品监督管理局关于立即暂停销售使用广州白云山明兴制药有限公司生产的黄体酮注射液的紧急通知

发布时间：2016-07-18  

各市县、自治县食品药品监督管理局，洋浦经济开发区食品药品监督管理局：

    2016年7月12日， 海南省药品不良反应监测中心接到海南和京生殖医院等医院报告，反映部分患者因使用黄体酮注射液（主要集中在150909、160111、160206三个批号，广州白云山明兴制药有限公司生产）出现局部红肿、硬结等严重不良反应。省局稽查局已抽样送检。为确保公众用药安全有效，根据《中华人民共和国药品管理法》第七十条规定，决定立即暂停销售使用广州白云山明兴制药有限公司生产的150909、160111、160206三个批号黄体酮注射液（具体情况见附件）。

各市县食品药品监督管理局接此通知后，立即通知辖区医院暂停使用上述药品，并配合有关药品批发企业做好药品召回工作，重大情况及时上报省局。

联系人：黄湘琼    联系电话：66832551

附件：广州白云山明兴制药有限公司生产的黄体酮注射液销售情况表

                                       

                           海南省食品药品监督管理局

                             2016年7月15日

原文链接：http://www.hifda.gov.cn/zwgk/tbgz/201607/t20160718_2065242.html

kkkkkking

还好是白云山  小企业这样情况就悲剧了

石头968

是不是用药不规范啊？
期待调查结果尽快出来，不要影响企业正常经营活动。
根本问题需要得到解决。

孙艳红

怎么没有销售情况附表？

kkkkkking

不必问 1. 原药数量出错了 2.配制时候不均匀 3.药物比较敏感的反应严重些  这个产品我们公司也有  在销售时候  负责处理过几次  反应及时  态度到位  措施得力  并且不像现在这么严格  每次影响都小

道路漫长黑暗

作孽了，黄体酮主要是给孕妇用的吧？

小洁

期待检查结果快点出来，这样才知道是因为用药不良还是药品本身质量有问题

kkkkkking

不是用药规范的问题  我早年是经常接到医药公司电话  说有哪批出现这样情况  不单这产品  好多激素类药物  原药使用数量多了  都会造成这样明显药效过强的反应  现在管的严格了  很少听说了  你们注意1个细节  3批不相同生产日期产品召回  这不是1家或者几家医院的事情了  销售的习惯  1个批次发1个地方  1批够送好多医院的  何况3批  就是可惜了企业  特别是工人  可惜的是停止生产一些时间不可避免  可恨的是注射剂生产都不仔细复核  注射剂出事无小事  哎

一沙一叶

不知道究竟是什么引起的

毒手药王

2016年4月，142名患者在海南和京生殖医院（以下简称“海南和京医院”）接受试管婴移植中注射黄体酮，一个多月后不同程度出现红肿、痛痒、硬块等症状。目前海南省食品药品监督管理总局已要求暂停使用涉事黄体酮注射液，并督促医药企业召回13980支问题药品。
和京医院
由专业医生为异常症状患者免费治疗
16日下午，海南和京医院注射室外有不少前来治疗的患者，均是因注射了黄体酮而导致臀部有红肿、硬块症状的。在登记表上，这些患者有的来自东方，有的来自临高、琼海等地，粗略统计约有30余人。
患者小忆（化名）告诉记者，她于今年4月份注射了广州白云山明兴制药有限公司（以下简称“白云山明兴制药”）生产的黄体酮注射液，在5月初，她也和其他人一样出现了臀部红肿的情况。“医生主要是通过穿刺拔罐的方式，将里面的黄色黏稠液抽出来。”小亿告诉记者，由于臀部的肿块一直未消去，每天都伴有痛痒感，于是她就来医院治疗了。
据海南和京医院院长李德豪介绍，早在7月12日，医院就成立了药物不良反应应急处理小组，并向各科室下发通知，要求对出现药物不良反应的患者进行治疗，做好安抚工作以及医疗应急措施，并将情况上报至海南省卫计委医政处。
“我们对注射了白云山明兴制药生产的黄体酮的患者进行了回访，经统计并了解其症状和情况后，通知这些患者前来医院，并请专业医生为她们提供免费的治疗。”李德豪说，已有患者陆续到医院治疗，疼痛症状有所减轻。“但也有一些患者拒绝接受治疗，我们也在做思想工作。”
主任医师
否认厂家关于“针剂超剂量使用”说法
据海南和京医院副院长、主任医师吴医生介绍，她自1996年从业至今，已有20年时间了，从未遇到过如此之多因注射黄体酮产生不良反应的患者。
“先前使用浙江厂家生产的黄体酮没有出现过这样的情况，就算产生硬结很快就能消除。”吴医生称，患者在换成白云山明兴制药的黄体酮注射液后，一个多月就出现红肿硬结症状，长时间不消肿，这是不正常的现象。
根据院方所提供厂家黄体酮的《产品说明》，出现红肿、结节等问题，是由于每次药量过多，超过5毫升。
针对针剂厂家怀疑涉事医院超剂量使用的说法，吴医生表示，医院从事试管婴儿工作这么多年，使用黄体酮的剂量一次为3支，每支20mg，根本不存在有超剂量的情况。
监管部门
其他医院现同样症状不良反应但属于正常范围内
记者从海南省药品不良反应监测中心了解到，经过该中心从国家药品不良反应监测系统查询发现，今年1～7月份的数据监测中，除了海南和京医院使用了白云山明兴制药生产的黄体酮注射液，海口市的其他几家医院也使用了该厂家的针剂，其中海南医学院附属学院出现不良反应患者有4例，其他医院的则多为1例，但属于正常范围之内。
该中心相关负责人解释道，所谓不良反应是指合格的药品按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗目的无关的有害反应。“而这个数据是在正常的不良反应范围之内，是能够接受的。”该负责人表示，海南和京医院的针剂是否质量不合格，还需要作进一步检测。
省食药监
停用涉事注射液 督促企业召回
海南省食品药品监督管理局晚间已下发紧急通知，要求全省医疗机构暂停使用涉事的白云山明兴制药生产的3批次黄体酮注射液，并督促医药企业召回3个批次尚未使用的黄体酮注射液13980支。
省食药监局相关负责人说，该局收到海南和京生殖医院报告部分患者因使用黄体酮注射液出现局部红肿、硬结的不良反应报告后，高度重视，并立即组织药品生产处、药品流通处、稽查局、药品不良应监测中心、药品检验所采取一系列措施，开展实地调查、督促企业召回疑似问题药品。
7月12日，省食药监局执法人员对海南和京医院进行了现场检查，发现医院药品的购进渠道、存储条件符合规定，执法人员遂对医院自行封存的黄体酮注射液（批号：150909）进行抽样送检。
省食品药品监督管理局开通绿色通道，快速检验黄体酮注射液共抽样的3个批次样品，省药品检验所对抽样药品进行全项目检验，目前，除无菌检验项须按规定培养14天才能判断结果外，黄体酮含量等其它检验项目的检验结果均符合规定。无菌检测的结果，食药监部门预计于7月28日出具全面检测报告。
海南省食品药品监督管理局还对该药品在全国范围内不良反应情况进行检索。经检索，2004年1月1日至2016年7月16日，海南全省共收到黄体酮（口服剂型、注射剂）不良反应报告47例，其中黄体酮注射液不良反应报告31例，报告来自10家医疗机构，涉及3家药品生产企业，其中白云山明兴制药19例，浙江仙琚制药股份有限公司11例，宁波大红鹰药业股份有限公司1例;不良反应表现为注射部位反应（红肿、硬结、疼痛）19例，皮疹、瘙痒8例，头晕3例，质膜炎1例。
另外，2015年1月1日至2016年7月13日国家药品不良反应监测系统中，白云山明兴制药生产的黄体酮，除海南省上报的病例外，其他省没有报告。
目前，海南省药品不良反应监测中心已及时将相关情况报告国家药品不良反应监测中心，并通报广东省药品不良反应监测中心。另一方面，主动与省卫计委联系，建立协调机制，对涉事医院进行了联合调查，对是否存在超量、超疗程使用问题进行分析。
（本文综编自：南海网、南国都市报）

毒手药王

根据院方所提供厂家黄体酮的《产品说明》，出现红肿、结节等问题，是由于每次药量过多，超过5毫升。

毒手药王

近日，据报道，浙江一些孕妇在使用了某品牌黄体酮注射液后，出现不同程度的臀部红肿并伴有疼痛等不适，而且出现状况的孕妇达百人之多。怀孕后是否保胎需慎重选择，其实，此次黄体酮事件的背后，反映的是我国的“保胎大军”连年增多的社会现状。近年来，黄体酮被当成了保胎万能药，但凡孕妇有个风吹草动，通常就是给来上几盒或打上几针黄体酮。这种风气蔓延，以至于有的孕妇刚发现怀孕自己就吃上了黄体酮。专家提醒，黄体酮 ...
　　
　　黄体酮保胎切勿滥用
　　黄体酮是一种孕激素类药物，其作用包括：促进子宫内膜在孕期的增长发育，以利于胚胎的着床；促使妊娠子宫肌肉松弛、活动能力降低，使其对外界刺激的反应能力减弱，降低妊娠子宫对催产素类物质的敏感性，有利于受精卵在子宫内生长发育。因此，在很多情况下，黄体酮是治疗先兆流产的首选药，但它只适用于黄体分泌不足、孕激素缺乏引起的先兆流产保胎，而对于非黄体功能不足导致的先兆流产是无效的。因此，用之前须弄清楚孕妇是否缺乏孕激素，切不可滥用。孕妇用药前应先化验血中的孕激素浓度。
　　先兆流产若发生在怀孕3个月以内，多是与黄体功能不足有关，使用黄体酮是有效的；怀孕3个月以后，胎盘已可以分泌孕酮，不再依赖卵巢黄体的分泌，所以此时发生的流产多是其他原因导致，使用黄体酮就没什么作用了。
　　造成先兆流产的原因很复杂，在孕妇方面除了黄体功能不足，还有甲状腺功能不足、感染性疾病、高热、严重贫血、营养不良等原因，放射性、毒性物质接触，以及生殖道畸形如双子宫，还有子宫肌瘤等，也可能导致流产。胎儿方面最重要的因素是染色体异常，有50%～70%的早期流产都是由于胚胎的染色体异常导致，此种情况的胎儿，用任何保胎药都是保不住的。
　　黄体酮的保胎过程中，应该使用天然孕激素，在孕酮缺乏的情况下使用不会带来危险。可根据孕妇的实际情况来确定应用的剂量与次数，比较科学的方法是根据血清孕酮水平来确定使用的剂量：如果孕酮明显低于正常值，则使用大剂量；倘若孕酮不是特别低，可以使用小剂量。保胎可以用天然黄体酮制剂，如黄体酮针剂肌肉注射、口服地屈孕酮、黄体酮胶丸。目前医学资料没有天然黄体酮制剂导致胎儿畸形的报道；但不能用安宫黄体酮片，因为安宫黄体酮片是化学制剂的孕激素，容易引起女性胎儿男性化。
　　需要指出的是，不做内分泌测定就用黄体酮保胎，自然不能行之有效，还可能适得其反。近年研究发现，一方面黄体酮可致胎儿发育畸形，尤其是对男性胎儿，早期应用此药，会影响胎儿性腺发育及外生殖器官异常；另一方面还会抑制子宫收缩，削弱孕妇自然完全流产的能力，从而导致死胎留滞过久，即“过期流产”。因此，现国内外多数专家已不主张用黄体酮保胎。
　　
　　哪些情况要用黄体酮？
　　孕激素保胎治疗，适合于黄体功能不足，先兆流产，曾经有过自然流产史，珍贵儿，高龄孕妇，多囊卵巢综合症妊娠的妇女。
　　如果曾经有过自然流产史，尤其是两次以上的自然流产史。再次妊娠时流产的风险也会增加，因此建议黄体酮保胎。
　　先兆流产是指孕期出现阴道流血。出血后，流产风险大大增加。经过黄体酮保胎后，会有一半以上的几率，胎儿能继续妊娠。
　　珍贵儿是指夫妇怀孕很困难，大部分是由试管婴儿，人工授精助孕后怀孕的妇女。他们的怀孕成本大大增高，比如做试管婴儿要请一个月左右的假，人工授精可能要连着做两三个月才能成功，因此也建议保胎，来降低流产的风险、降低怀孕的成本。
　　对于年龄大于35岁，尤其是37岁以上的妇女，卵巢功能往往伴有不同程度下降。如果发生流产，有可能面临无法再次怀孕的可能，也会增加怀孕的金钱成本和时间成本。因此我个人也建议，采用激进一点的态度，根据孕激素水平适当使用黄体酮保胎。
　　多囊卵巢综合症患者往往因卵子质量下降，会合并黄体功能不足，因此医学界也建议常规保胎。
　　
　　支招：避免先兆流产 从孕前做起
　　专家分析指出，要避免怀孕之后的先兆流产，关键还要从孕前做起。其实，怀孕本来是个正常现象，但目前很多错误的做法导致怀孕后不得不保胎。一是部分年轻女性不重视避孕，一旦意外怀孕就做流产，有人做了七八次人工流产，到了想要孩子时，才发现子宫内膜基底层损伤、宫颈松弛、盆腔粘连等一系列问题，不仅难怀上，就算怀上了也很容易出现先兆流产。
　　二是越来越多的女性因为种种原因将自己的生育年龄一再推迟，还有人把怀孕看成是特别难的事，压力很大，或者有多囊卵巢综合征等疾病，治了半天好不容易怀孕了。这几种情况下，大家都特别担心孩子有问题，本来没必要却非要医生保胎。
　　还有就是现在很多年轻人生活习惯非常不好，该睡觉不睡觉，该运动不运动，该吃饭不吃饭，自然的生活规律被打乱，导致内分泌失调、卵巢功能失调，不能分泌足够的雌激素孕激素来支持子宫内膜和胚胎，怀孕了，也不得不保胎。

kkkkkking

哎  各位还是市场投诉处理结果接触少  大生产实际经验不够丰富  有些地方和习惯你打破头想不到  不能明说  就说所谓的含量合格  含量合格不代表有时候副作用不增加  比如95到105%是合格的  100%就开始出现少量副作用  那么102% 103%呢  副作用肯定大幅度增加  但是能说含量不合格吗  我们制剂生产也经常碰到所谓的合格原辅料  就是因为合格但是和正常使用的有差别  直接制剂困难  道理是一样的  联想昨天这里看的1个说内控的问题  这就是典型的过了内控但是符合国标的例子  放行时候估计想过副作用会有小幅度增加  只是没想到增加的这样明显  论坛里负责质量放行的  可以引以为戒了

大海

不良反应问题

weizi81

kkkkkking 发表于 2016-7-18 21:07
不必问 1. 原药数量出错了 2.配制时候不均匀 3.药物比较敏感的反应严重些  这个产品我们公司也有  在销售时 ...

无调查无发言权，相信做药都是讲科学的。事情调查结果没出来，就妄下结论。请问是何居心

weizi81

kkkkkking 发表于 2016-7-18 21:21
不是用药规范的问题  我早年是经常接到医药公司电话  说有哪批出现这样情况  不单这产品  好多激素类药物   ...

知道点生产，就当自是专家。不如讲的再详细些

zysx01234

kkkkkking 发表于 2016-7-18 23:13
哎  各位还是市场投诉处理结果接触少  大生产实际经验不够丰富  有些地方和习惯你打破头想不到  不能明说   ...

是吗，莫非真的是原药质量出现漂移了而制剂企业没有重视

清凉

不良反应。

北重楼

期待调查结果早日公布，注射液的安全问题很重要

kkkkkking

我不明白有人为什么意见这么大  这里我们只是想知道事情的原因是什么  所以从自己知道的角度说自己的看法  其实已经回避了很多关键细节  是因为我们也是和白云山差不多的企业  不希望它过不去  毕竟能动它  也能动我们 我说其实只是想让前2天讨论过内控是否放行的朋友来下提醒 我去删除前面回复   额外说下  我老婆就在我们单位做相同产品的车间  也一样很多年了  产品有市场异常每次原因都告诉我的  因为车间查明基本不上报  对外统一说工艺和原辅料没变化没问题