金币
UID25184
帖子
主题
积分217208
注册时间2012-4-1
最后登录1970-1-1
听众
性别保密
|
欢迎您注册蒲公英
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册
x
【原创】罗红霉素片原研处方工艺分析
“蒲公英毒手药王原创，转载请注明并与作者联系。”
1.概述
罗红霉素由德国赫斯特制药公司在1987年开发。用于治疗由罗红霉素敏感病原体导致的感染。耳、鼻、喉感染： 扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎呼吸道感染： 急性支气管炎、肺炎皮肤及软组织感染： 脓疱病泌尿生殖道感染： 非淋球菌性尿道炎。本品应在饭前15分钟或空腹（如饭后3小时）用足量的液体送服，完整吞咽。空腹服用本品是疗效最佳。
剂量和给药方法视感染的严重程度、病原体对药物的敏感性以及患者的综合健康状态而定。一般疗程为5～10日。
成年人可每天早上服用300mg薄膜包衣片一片，每日一次；或150mg一片，每日二次；或150mg两片，每日一次。体重低于40kg的患者不适干一次服用300mg。
药理：
一般抗菌谱
罗红霉素为大环内酯类抗生素。它主要起到抑菌作用。抗菌谱与红霉素相似。下列细菌被认为对罗红霉素敏感：
革兰氏阳性菌——化脓性链球菌（A组）；无乳链球菌；缓症链球菌、血链球菌、草绿色链球菌；肺炎链球菌；白喉棒状杆菌；单核细胞增多性李斯特氏菌
非典型病原体——沙眼衣原体；鹦鹉热衣原体；肺炎衣原体；阴道加特纳氏菌；嗜肺军团菌；军团菌属；肺炎支原体；解脲脲原体
革兰氏阴性菌——百日咳菌；卡他莫拉菌；幽门螺杆菌；弯曲菌属；杜克雷嗜血杆菌
厌氧菌——产黑色素普雷沃菌；动弯杆菌属；丙酸杆菌；放线菌属；双歧杆菌属；消化链球菌属
下列病原体对罗红霉素中度敏感：
金黄色葡萄球菌（对甲氧西林/苯唑西林敏感）；表皮葡萄球菌（对甲氧西林/苯唑西林敏感）
耐药株-肠杆菌属对罗红霉素耐药，假单胞菌属和难辨梭菌也如此。
耐甲氧西林/苯唑西林的金黄色葡萄球菌株（MRSA）和表皮葡萄球菌株（MRSE）一般也对罗红霉素耐药。
葡萄球菌的其他属，诸如溶血葡萄球菌，以及流感嗜血杆菌有时对罗红霉素耐药，耐青霉素G的肺炎球菌和肠球菌素总是对罗红霉素耐药。
作用机理：
罗红霉素的抗微生物作用基础是通过与50s亚单位的细菌核糖体进行结合，抑制核糖体蛋白的合成。
重复给药毒性：对大鼠和猴持续4周口服高剂量（400mg/kg/天）罗红霉素可导致肝脏毒性作用。大鼠还表现出雄性器官、胰腺内分泌、牙齿以及骨的毒性反应。此外，由于钙吸收减少，出现骨钙负平衡。
在犬体内，出现肝脏和雄性生殖腺的毒性变化，罗红霉素给药超过六个月后，还会导致胰腺外分泌部的毒性变化。
在幼犬体内，罗红霉素从给药第六天起，可导致软骨骨化。在幼猴体内，口服高剂量罗红霉素超过四周后，可导致股骨骺软骨的组织学变化。
在生殖研究中，给大鼠、小鼠和家兔母体毒性剂量后，可导致流产增多及胎儿体重下降。
罗红霉素可穿过胎盘，胚胎内药物浓度可达到母体血药浓度的25%左右。
基因毒性：基因毒性的标准试验结果为阴性。
单次给药后的吸收
在口服罗红霉素后，受试志愿者表现出对活性物质的快速吸收。口服后的吸收率约为60%。在给药15分钟后可在血清中监测到罗红霉素，在大约2小时后血中药物浓度达到最大。单次给药150mg的成年受试志愿者得到下列数值：
平均血浆中药物浓度最大值6.6mg/L，给药12小时后血浆中浓度均值为1.8mg/L。
罗红霉素表现出非线性动力学。
重复给药后的吸收
12小时后重复给药150mg可在24小时内得到对敏感病原体的有效血浆药物浓度。每12小时重复给药可在2到4天达到稳态。
活性物质的平均浓度如下：最大血浆药物浓度为9.3mg/L，最低血浆中浓度为3.6mg/L（在即将进行下次12小时给药之前）。
每24小时给药300mg罗红霉素11天后，最大血浆药物浓度为10.9mg/L。由于罗红霉素的动力学为非线性，这一数值比预期的要低。在稳态时，24小时后残留药物浓度为1.7mg/L。
原料药性质
解离常数：pKa = 12.45(强酸)
pKa = 9.08(强碱)
在各溶出介质中的溶解度：
pH1.2：未测定 pH4.0：未测定
pH6.8：未测定 水:0.187mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各pH值溶出介质中：未测定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅳ类
2.上市情况
国内罗红霉素片共有54个文号，规格为75mg、150mg、300mg。
有进口产品上市，商品名为罗力得，厂家为法国赛诺菲。
无进口本地化产品上市。
FDA未上市。
澳大利亚有片剂上市。
日本只片剂上市。
欧洲多个国家有片剂上市
3.原研情况
罗红霉素原研是德国赫斯特制药公司，赛诺菲的罗红霉素片已经进口中国，可作为参比制剂。
4.处方工艺分析
|
|
[复制链接]
|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英
( 京ICP备14042168号-1 ) 增值电信业务经营许可证编号：京B2-20243455 互联网药品信息服务资格证书编号：(京)-非经营性-2024-0033
发表于 2016-9-2 08:30:00
置顶卡
变色卡