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卡托普利片的一致性评价资料。
原研药学信息综述国内上市情况
目前国内卡托普利片约有300个文号，有12.5mg和25mg两种规格。
有进口本地化产品上市，H31022986和H31022816，中美上海施贵宝制药有限公司
国外上市情况
卡托普利属于ACE抑制剂，1975年由美国施贵宝制药公司三位研究员开发。并于1977年在美国获得专利保护。卡托普利于1981年4月6日获美国FDA批准上市，1996年市场独占期到期，出现仿制药。施贵宝为原研单位。
本品在美国1981年上市品种卡托普利片（商品名Capoten）现已停售，其他厂家现有规格包括12.5mg、25mg、50mg、100mg。
日本上市的卡托普利规格为12.5mg和25mg。
参比制剂
目前FDA参比制剂为Mylan公司的100mg的Captopril：
 日本橙皮书中参比值制剂为第一三共生产的制剂，规格12.5mg和25mg
原料药理化性质
解离常数：pKa1= 3.7; pKa2 = 9.8
在各pH值溶出介质中的溶解度(37℃)： pH1.2：76mg/ml pH4.0：83mg/ml pH6.8：81mg/ml 水：81mg/ml
在各溶出介质中的稳定性： 在各pH值溶出介质中：在酸性溶出介质中稳定，在中性至碱性溶出介质中会逐渐变得不稳定。
BCS分类：Ⅲ类
制剂处方
卡托普利片（目前FDA的参比制剂，迈兰制药的Captopril） 规格：12.5mg /25mg/50mg/100mg 片芯组成：无水乳糖，微晶纤维素，交联聚维酮，胶体二氧化硅和硬脂酸。
原研处方（CAPOTEN） 规格：12.5mg /25mg/50mg/100mg 片芯组成：玉米淀粉、乳糖和硬脂酸。
溶出曲线
PMDA溶出曲线
方法：桨板法，以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，30分钟取样，限度为标示量的75%。溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。
< 12.5mg片剂 >
<25mg片剂 >
有关物质
卡托普利原料 
卡托普利片
溶出度
卡托普利片
评价： 中国药典2015年版介质与国外药典不同，比对后可考虑是否修订，尤其水介质按新的溶出设计，并不推荐使用。
溶出介质设计方案
初步评价：根据普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则，可参考日本溶出度数据库中的四条介质（pH1.2、pH6.8、pH4.0、水）及USP38和IP2010中的介质0.1M盐酸做一致性评价。
深入评价：为确保体内BE等效，视比对情况扩充不同pH介质的溶出。
BE方案及药动学参数
药监文献报道的BE研究方案
日本橙皮书中BE受试者数：12~20
公开文献报道的BE研究方案及药动学参数
男性志愿受试者18名，年龄（21.8±1.0）岁，体重（64.1±5.6）kg，身高（174.1±0.05）cm，经健康体检合格，理解本研究的性质及目的，愿意按规定服药并接受采血，并签署知情同意书。
随机分成2组，采用双周期交叉试验，药物用200mL温开水送服，于清晨空腹分别单剂量口服受试制剂或参比制剂10片(含卡托普利100 mg)。
于服药前和服药后0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0 h抽取肘静脉血3.0mL。肝素抗凝，离心5min（4000 r·min-1），分取血浆置于-20℃保存待测。
药代动力学参数如下：
来源：医药魔方数据
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发表于 2016-9-5 17:00:00
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