关于清洁验证中药物残留限度标准的选择

恋上你的情

各位大神！在下请教大家一个问题，作为一个生产非无菌原料要的车间，设备在进行清洁验证时，选择什么作为药物残留限度的可接受标准？
目前法规上的几种方法：
1、10ppm
2、日治疗剂量的千分之一
3、半数致死量
4、下一产品的单一杂质指标
注意：是非无菌原料药

zysx01234

貌似按10ppm或下一产品的单一杂质指标，
一般按本产品的最小批量的千分之一分布测算残留量，有些地方还乘以所谓保险系数10%*回收率70%

冷血无情

zysx01234 发表于 2016-10-24 12:38
貌似按10ppm或下一产品的单一杂质指标，
一般按本产品的最小批量的千分之一分布测算残留量，有些地方还乘 ...

APIC关于原料的算法，的确是额外多给了一个安全因子的
楼主可参考【原创】清洁验证之半数致死量限度计算（APIC  VS  TR 29）
https://www.ouryao.com/forum.php? ... &fromuid=180243
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)

zysx01234

冷血无情 发表于 2016-10-24 13:03
APIC关于原料的算法，的确是额外多给了一个安全因子的
楼主可参考【原创】清洁验证之半数致死量限度计算 ...

不是成品药（直接吃的），不建议搞什么最小日剂量，谁知道下一步的制剂要做成啥剂型/规格啊，没有意义。

冷血无情

zysx01234 发表于 2016-10-24 13:13
不是成品药（直接吃的），不建议搞什么最小日剂量，谁知道下一步的制剂要做成啥剂型/规格啊，没有意义。

恩，不过那里是指的半数致死量算的，的确没有日剂量这个东西，的确不合适，但是半数致死，虽然，致死并不科学，但是多个安全因子，估计限度也很小很小了

zysx01234

冷血无情 发表于 2016-10-24 13:33
恩，不过那里是指的半数致死量算的，的确没有日剂量这个东西，的确不合适，但是半数致死，虽然，致死并不 ...

小了10倍，能不小嘛

冷血无情

zysx01234 发表于 2016-10-24 13:37
小了10倍，能不小嘛

APIC小了1000倍，不过，他是分剂型和给药途径的

伊娃瓦力

由于原料药，特别是原料药中间体，往往没有或无法直接获得日治疗剂量的数据，因此，一般情况下，也基于对其毒性数据的评估，直接采用十万分之一（10ppm）或千分之一的固定值，作为其清洁的可接受标准。这是从指南里搬下来的

小金库

楼主辛苦