产品持续性确认方案

ayldzjf

根据GMP附录《确认与验证》,拟了一个产品质量持续性确认方案，请大家提提意见，把这个文件完善一下。

1.目的：建立制剂产品质量持续性确认方案，确保产品工艺和质量始终处于受控状态，确保出厂产品质量稳定、合格。

2.范围：适用于所有已生产制剂成品。

3.责任：QA负责产品的质量监控和质量数据汇总、分析、阶段性总结。

4.内容：

4.1标准数据库的建立

4.1.1  QA再产品首次工艺验证之后建立该产品的质量指标监控表（Excel工作薄），涵盖产品生产过程的中间产品检测项目和成品检测项目中的数值性指标，如水分、PH、相对密度、含量、浸出物含量、微生物、粒重差异等。

4.1.2  汇总3批验证批次的质量指标，统计各项目的平均值和标准偏差，以3倍标准偏差建立警戒限、以4倍标准偏差建立行动限。

批号	指标1	指标2	指标3	指标X……
法定标准
验证批1
验证批2
验证批3
平均值X
标准偏差s
警戒上限	X+3s
警戒下限	X-3s
行动上限	X+4s
行动下限	X-4s

4.1.3  如产品距首次工艺验证已过多时（10批以上），则按照最近生产批次10批的数据建立原始数据库，并进行统计，分别以2倍、3倍标准偏差建立警戒限、行动限。

4.1.4  在工作薄中分别建立各项质量指标的散点图表，设置坐标轴格式，设置坐标轴边界，最小值、最大值分别为以警戒下限、警戒上限，设置单位，主要网格按照1倍标准偏差，使图表上显示警戒上下限、行动上下限的刻度线。

4.1.5  在工作表中建立后续生产批次质量指标登记区域，并利用“条件格式”设置单元格格式，当质量指标超过警戒线、行动线后各显示不同的颜色。

4.1.6产品质量指标监控表以年度为登记范围，名称为***产品***年度质量指标监控表，年度内所有考察品种全部放于同一文件夹内，文件编辑权限仅限于QA，调阅权限限于质量管理部经理、质量负责人、质量受权人。

4.2 持续性确认

4.2.1  QA在每批次产品生产过程及时统计产品质量指标、登记入表，检查是否超出警戒线、行动线，如有按照《********》规定进行相关处理。

4.2.2  产品自初始验证之后累计超过10批次后的次月起，完成月度持续性考察报告，提交质量管理部经理审核，进行风险评估后修正警戒限、行动限，增加新的图表。

4.2.3  产品每月生产批次超过10批时，以月为周期完成月度确认报告，如月生产量少于10批则以两个月为限，以年为周期完成各产品的年度确认报告。

4.2.4  质%C

ayldzjf

4.2.4  质量管理部经理审核产品阶段性确认报告后确定后续持续性确认报告的周期，最长时间不超过一季度，质量受权人评估质量指标稳定性调整考察范围。
4.2.5  QA进行产品质量回顾分析时汇总产品的年度确认报告和稳定性考察报告、不良反应报告（、生产监控报告？）等信息，完成该产品的质量年度回顾分析报告。
5.变更历史

ayldzjf

附件：2016年度产品质量指标监控表

915_雨

产品质量持续确认？
《确认与验证》要你做这个？难道不是持续工艺确认？
你确定你不是在做年度质量回顾？

anhuirjs

学习一下……。

xuanyuan20008

915_雨 发表于 2016-11-11 14:28
产品质量持续确认？
《确认与验证》要你做这个？难道不是持续工艺确认？
你确定你不是在做年度质量回顾？ ...

那你觉得持续工艺确认怎么做，难道不是年度质量回顾的拆分？对每批次的质量属性进行持续确认？

915_雨

xuanyuan20008 发表于 2016-11-11 15:40
那你觉得持续工艺确认怎么做，难道不是年度质量回顾的拆分？对每批次的质量属性进行持续确认？

持续工艺确认是工艺验证里的，如果严格分属于生产部进行的，对工艺规程中生产过程的统计分析。
年度质量回顾基本就是质量部的事，生产部才不管你，《确认与验证》中比以往增加了持续工艺确认的内容，事实上也就是生产部要对自己的生产过程进行统计分析，所以为了划分清楚谁来负责，要明确关键生产参数由生产部负责统计，  我个人认为  持续工艺确认能把生产部确认、统计并分析关键生产参数就达到目的。

如果还是质量部负责持续工艺确认的事，不如直接做在年度质量回顾里，干嘛还多出一个事情来。
就因为持续工艺确认  就是要生产部自己确认自己的操作过程是符合工艺规程的

素粥一碗

工艺技续确认，还是要分析哪些是变量，哪些是不变量，针对变量增加额外的检测指标。比如你压片的片重、片厚的趋势变化。持续的工艺确认还是要有理由确认吧。

静水蓝心

我想问的是，你的警戒线和行动限到底分别是3标差4标差，还是2标差3标差？

ayldzjf

915_雨 发表于 2016-11-11 15:53
持续工艺确认是工艺验证里的，如果严格分属于生产部进行的，对工艺规程中生产过程的统计分析。
年度质量 ...

个人理解，一项质量工作由谁做并不重要，重要的是要搞清楚这一工作的目的，脱离成品质量谈工艺控制是形而上学、毫无意义的。

ayldzjf

静水蓝心 发表于 2016-11-11 18:24
我想问的是，你的警戒线和行动限到底分别是3标差4标差，还是2标差3标差？

一般而言，工艺验证就三批，对于样本数为3的统计学计算意义何在？
实际验证操作中，三批生产时员工操作熟练程度相对后续批次来说较低，只是监控力度与频次、检测项目多了一些，难道成品质量就是最优的？
持续性确认，我认为更多精力应该关注的是产品质量的趋势性变化。

静水蓝心

ayldzjf 发表于 2016-11-17 21:37
一般而言，工艺验证就三批，对于样本数为3的统计学计算意义何在？
实际验证操作中，三批生产时员工操作熟 ...

醉了，你也知道没有统计学意义，那还这么搞？收率在研发时不是有研究吗？

ayldzjf

收率不是成品质量指标，研发时即使有研究也无法直接关联、指导大生产，除非用实际生产设备按照100%生产批量进行研发。
我们是中药制剂，生产控制即使很稳定，也不能保证产品质量的100%稳定(也不清楚需要稳定到何种程度)，按照验证批质量指标的标准偏差作为后续生产质量控制的基线，如果保持一成不变的行动限、警戒限，估计批批需要质量分析调查。为减少工作量进行适当的增减应该是适合的，当然你生产控制相当完美可以保持不变，那才是最好的，也是我们所要追求的。

915_雨

ayldzjf 发表于 2016-11-17 21:08
个人理解，一项质量工作由谁做并不重要，重要的是要搞清楚这一工作的目的，脱离成品质量谈工艺控制是形而 ...

1.只要做了 谁做都行  太理想了  现实呢
2.实际当中 没利益谁愿意做
3.持续工艺确认  不是质量部的事  再做就和年度产品质量回顾重复了   而且侧重点不同
4.现实是残酷的  领导说谁做就是谁做

wyyalih

感谢分享，学习一下还是很好的。

hou7612

感谢分享，学习一下