研发到车间进行中试，车间需要符合GMP规范吗？

dongfeng1

小白在此请教2个问题：
  1. 研发到车间进行中试（不用于临床），车间需要符合GMP规范吗？生产用物料是不是可以提前放行？需要制定中间体和成品的质量标准吗？
  2. 临床样品需要在符合GMP规范的车间进行生产，那么怎么把握符合规范的这个度呢？人员培训、设备确认、环境监测是需要的，那物料需要全部检验完成？供应商审计完成？特别是临床3期，需要和商业批的生产条件完全一致吗？
非常感谢！

cts9166

1. 中试的目的是什么？如果仅仅是研究放大工艺，那么可以不完全按照GMP规范来，比如可以提前放行物料，比如可以不要中间体和成品的质量标准，但是最起码做到的是，你的中试所有操作、物料不能给车间GMP产品带来污染、交叉污染等风险。而且，最好，你们能有相应的SOP来支持你所要做的事情（不需要物料检验、中间体、成品质量标准等）。
2.临床样品是需要按照GMP规范来做的，当然就会包括供应商审计、物料放行、中控、成品检验等。否则的话，临床样品万一出了问题再追查起来就是大缺陷。至于生产条件，是不需要和商业批次完全一致的，可以根据实际情况（比如生产线不同、批量规模不同、物料供应商变更等）调整生产工艺，但是需要按照变更流程走（如果是重大变更，需要药监当局批准）

秋天的梦想

中试的目的就是要通过在GMP车间内生产来验证研发工艺的可行性、合理性，生产物料应检验合格放行后方可使用，并记录，需要制定中间产品和成品的质量标准。临床使用的样品更不用说了，必需与商业批的生产条件完全一致。

红茶.

1. 可提前放行
2. 灰色地带，最好找已经有证书的工厂。

dongfeng1

秋天的梦想 发表于 2017-1-8 13:19
中试的目的就是要通过在GMP车间内生产来验证研发工艺的可行性、合理性，生产物料应检验合格放行后方可使用 ...

法规没有说中试批要符合GMP吧，还有临床1,2，,3期批批量也没有规定啊，临床1,2期可以工艺优化，临床3期锁定工艺，就是必须要和商业批生产条件完全一致吧？

chinawei

只有在符合gmp的车间生产的产品才有质量保证，质量保证不仅是上市的安全性问题，也是保证中试数据重现性和可靠性。

dongfeng1

chinawei 发表于 2017-1-8 14:28
只有在符合gmp的车间生产的产品才有质量保证，质量保证不仅是上市的安全性问题，也是保证中试数据重现性和 ...

好的，谢谢！

静水蓝心

最好符合

dongfeng1

cts9166 发表于 2017-1-8 18:35
1. 中试的目的是什么？如果仅仅是研究放大工艺，那么可以不完全按照GMP规范来，比如可以提前放行物料，比如 ...

您的观点我非常赞同！临床1期，2期可以改变工艺条件，申报的时候在文件里说明即可，临床3期就不可以改变工艺了，如果要改才是重大变更的吧。所以临床3批尽量要与商业批一致。这样理解对的吧？

cts9166

dongfeng1 发表于 2017-1-8 19:35
您的观点我非常赞同！临床1期，2期可以改变工艺条件，申报的时候在文件里说明即可，临床3期就不可以改变 ...

是否为重大变更，取决于你的变更内容，重大变更通常是指对产品质量有重大影响或者有潜在重大影响的变更。临床3期的工艺正常来说是相对比较成熟了，但依然有可能在后续商业化生产时需要改变工艺，现在都是要求在产品生命周期内进行持续的工艺确认，意味着不仅是在临床3期到商业化生产时有可能调整工艺，就算是一直商业化生产的工艺，也很有可能是要根据实际情况来调整/变更的，在GMP管理下的变更，就是要控制，要进行风险评估，做好变更计划和方案，做好必要的验证工作，做好必要的稳定性考察工作，当然，如果达到需要申报药监部门审批的条件还得申报审批后才能执行变更，这在国内叫变更补充申请，国外在这方面要开明许多快速许多，国内审批时间长。

一沙一叶

临床用的需要GMP保证；中试的要有相关记录

cts9166

谢谢楼主的鲜花跟鸡蛋！多交流，蒲公英提供了非常好的平台！

dongfeng1

cts9166 发表于 2017-1-9 07:20
谢谢楼主的鲜花跟鸡蛋！多交流，蒲公英提供了非常好的平台！

秋天的梦想

如果想打擦边球，到最后审评时，这也会成为风险的一条。药品质量、疗效、安全性的稳定可靠，依赖于生产条件固定、稳定，虽然没明确规定，但如果想把稳就得往严格方面去做。

大智gw7

学习了， 谢谢各位蒲友，要经常来才行！