关于中药制剂清洁验证残留限度的计算

亮子

中药制剂产品有含量测定指标和没有含量指标的，在设备清洁验证中残留限度的计算不知哪个公式更加合理合规？例如：生产线设备累计接触面积30m2

产品数据统计    产品名称    A产品 B产品 每日服用量 1.6g 2.4-3.6g 单个制剂量 0.4g/粒 0.4g/粒 最低日治疗剂量 1.6g 2.4g 每日能显示药理活性的最低剂量 黄芩苷108.0mg 盐酸麻黄碱15mg 每日最高剂量 1.6g 3.6g 生产批量 150kg 120kg

计算公式是：残留限度=（ 0.001×A产品每日能显示药理活性的最低剂量×B产品批量）[size=18.6667px]÷（B产品每日最高剂量×累计公共接触表面积）      还是：（ 0.001×A产品每日能显示药理活性的最低剂量×B产品批量）[size=18.6667px]÷（B产品每日能显示药理活性的最高剂量×累计公共接触表面积）

如果是：B产品每日能显示药理活性的最高剂量参与计算，B产品无含量测定又该如何计算？


请同仁指教！

ceq518

支持15楼说的“对于中药的残留。我一直有几个疑问：成品测定含量的成分不一定是最难情节的、也不一定是含量最高的、不一定是毒性最大的”
鉴于中药本身的复杂性、未知性、成分多样性，我们在做验证方案的时候对中药残留检测成分的选择 评估，都有不确定性，有时自己都觉得形式化了，估来估去到最后大多数采用产品质量标准中含量测定的成分，这样也避免些说不清道不明的成分选择和重新建立含量检验方法验证的繁琐，其合理性 只怕检察官也说不清楚。如果公共接触表面积选的再大，含量会更低，仪器能否检出或准确性都是值得怀疑的，建议结合实际情况而定。
   考虑到中药制剂主要成分都是有机物，建议采用目视+TOC的方法。

冷血无情

我给你回复了啊？是考虑B产品每天的最大剂量，是多少粒/片/袋，不是吃了多少API的

大呆子

中药不好搞，用TOC试试

915_雨

先要确定目标物，没含量用TOC；中药基本上不了液相，含量低，液相检测限不够，都  0.几几mg/g   算到最后除非你取大量样再浓缩，否则液相不出锋，因为含量太低，你的标准会定的低于液相的检测限。

冷血无情

大呆子 发表于 2017-2-14 17:26
中药不好搞，用TOC试试

常年反TOC推广的路过限制多，操作不当极易各种偏差
另外针对楼主的问题，分母是B产品的最高日剂量，这个跟制剂室类似的，主要是看B产品一天吃多少粒，而不是B产品吃了多少API，同一个道理的

yangxi_531

谢谢楼主，很需要这个

lipei666888999

我们直接拿中药干膏做药理活性成分计算

亮子

指南残留计算用的是：A产品最小每日给药剂量中的活性成分/B产品最大每日给药剂量中的活性成分，文献中见到“残留限度=（ 0.001×A产品每日能显示药理活性的最低剂量×B产品批量）÷（B产品每日最高剂量×累计公共接触表面积）”。这个公式正确吗？

xqliu

亮子 发表于 2017-2-15 09:04
指南残留计算用的是：A产品最小每日给药剂量中的活性成分/B产品最大每日给药剂量中的活性成分，文献中见到 ...

您的目标物是其活性成分，应以活性成分计算吧。

小糖

参考一下《中药生产验证指南》

亮子

冷血无情 发表于 2017-2-14 19:47
常年反TOC推广的路过限制多，操作不当极易各种偏差
另外针对楼主的问题，分母是B产品的最高日剂量， ...

A产品：口服，1次2粒，1日2次。B产品：口服，1次2-3粒，1日3次。分母是B产品的最高日剂量，用这个计算公式计算正确吗？
残留限度计算方法：（ 0.001×A产品每日能显示药理活性的最低剂量×B产品批量）[size=18.6667px]÷（B产品每日最高剂量×累计公共接触表面积）=0.001×108（mg）×120×1000000(mg)/3.6×1000(mg)×30×10000(cm2)=12μg/cm2
这样计算对吗？
看好多化药的残留限度分母是B产品每日最高给药剂量活性成分，也不知道该用哪个好？请指教！

冷血无情

亮子 发表于 2017-2-15 13:51
A产品：口服，1次2粒，1日2次。B产品：口服，1次2-3粒，1日3次。分母是B产品的最高日剂量，用这个计算公 ...

基本正确，唯一的错误为，A产品每日显示药理活性的最低剂量非一粒108mg，而是一次两粒，一日两次共计4粒，另外，B产品的后缀到底是每日最高剂量还是每日最高剂量的活性成分，都正确，但是如果没有给对公式，那所谓的都正确也会变成都错误；虽然，分子为B产品批量，但，如果分母为B产品最高日剂量（mg为单位），则分子B的批量也为xx kg；如果分母为B产品最高日剂量（粒为单位），则分子B的批量为xx 万粒；如果，分母B为日最高活性成分量，则分子B的量为xx kg（仅能计算B的重量，不可计算所有原辅料重量）；
一句话，乘除法则的最基本一条：带单位进行法则运算，必须保证单位统一，只带数字，的确是清洁验证限度的常见错误

亮子

冷血无情 发表于 2017-2-15 14:07
基本正确，唯一的错误为，A产品每日显示药理活性的最低剂量非一粒108mg，而是一次两粒，一日两次共计4粒 ...

多谢您的回复，非常感谢！2月22日（周三）20点-22点在YY频道75925168，《固体制剂清洁验证经验交流》一定按时到场学习。

七夜小小

中药不要以有效成分计算，赞成@冷血无情。其实主要是我以前写方案试过活性成分，压根检不出。。。就比如麝香酮含量，能检出来就见鬼了。。。

xtwyzxy

对于中药的残留。我一直有几个疑问：成品测定含量的成分不一定是最难情节的、也不一定是含量最高的、不一定是毒性最大的

abcd8848

残留限度=（ 0.001×A产品每日能显示药理活性的最低剂量×B产品批量）÷（B产品每日最低剂量×累计公共接触表面积）

亮子

关于设备清洁验证的问题与大家交流一下
     我在做中药制剂设备清洁验证方案的制定，以制剂每条生产线做一个清洁验证方案，目前是以洁净区设备器具总面积作为作为直接接触药品的面积，计算残留限度，是否需要加入前处理车间的设备器具面积，如大蜜丸的药材粉碎、混合设备及容器；再如浓缩丸生产线洁净区前包含部分药材的粉碎、混合设备、提取、浓缩设备，这些设备面积是否参与计算？欢迎各位批评指点！

wangqiang0920

我做西药的清洁验证计算限度时“最大日剂量”、“最小日剂量”选择的是“有效成分”。我想中药计算时“最大日剂量”、“最小日剂量”选择“服用量”应该是不合适的。选择其中一种有效成分如“黄芩苷”、“盐酸麻黄碱”应该是比较合适的。

hk17675408

路过学习  虽然都说中药不适合做有效成分的残留   但我们都是这样做的    不知道TOC做起来是否更有优势