有关物质方法学确认中LOQ的疑问

层云

如下图，GMP指南“质量控制系统”中所描述的有关物质定量限验证。
现在想请教一下蒲友：
1）LOQ计算出来的是一个值，为什么最终结果写为比值145：1？
2）对于岛津15C的仪器，如何在工作站上读出“检测器信号相对于基线水平的最大偏差值”？
3）h1值能否采用杂质的平均峰高？


请路过的朋友给予帮助，谢谢！

lucifer021

lod：s/n=3-5
loq：s/n=8-12
你这个算法需要确认你是软件计算的结果还是人工任意选择的时间段的数值

feignte

(1) 原文说的很明确:用溶液18(有关物质1相当于主成分标示量的0.5%)验证定量限.
即这里是验证定量限而非计算定量限.可能这个方法不需要将定量限定很低,0.5%都满足实际需求了.
这里的LOQ是用相对于噪声的倍数表示.至于这里噪声为什么用hN/2表示,是另外一个问题.
如果是计算出的定量限,"需要用含量相近的样品进行验证。应附测定图谱，说明测试过程和定量限结果，包括准确度和精密度验证数据。"也还是要做这一步的.
(2)不知道.没用过.
(3)不合适.因为这里噪声计算是基于单次测量中非特定信号相对于基线(的最大偏差),而非多次实验中特定低浓度溶液的信号(的标准偏差).但可以将每次的LOQ都计算出来,进行比较.

层云

feignte 发表于 2017-6-4 10:50
(1) 原文说的很明确:用溶液18(有关物质1相当于主成分标示量的0.5%)验证定量限.
即这里是验证定量限而非计 ...

谢谢回答。
那么，如果进行有关物质中某杂质定量限的方法学确认，是不是只需要确认按产品标准中的杂质浓度进样，其信噪比大于10：1就可以了？

feignte

田云 发表于 2017-6-5 11:34
谢谢回答。
那么，如果进行有关物质中某杂质定量限的方法学确认，是不是只需要确认按产品标准中的杂质浓 ...

关于定量限,指南上给的一个参考的可接受标准是"信噪比>=10:1,s(rel)<=10% n>5".
定量限应不大于报告阈值,直接和限度比较是不合适的.
ICH Q2A 到Q3B的内容可以看一看.
另外我也不知道为什么这里用0.5%这么大的定量限.

zsf19880416

我看到这里也是，溶液18没有提到峰高，即使能推算出单个正态分布图的σ，那也是计算峰宽，他是如何确定峰高的，我学过的色谱计算方法里面记得没有那个公式能直接和峰高挂上钩啊，他这里的h1是怎么计算的，色谱峰型的正态分布计算公式中也没有峰高这个参数啊？其实我到现在也不明白，液相在出图的时候是怎么计算峰高的，有没有高人帮我解惑？