讨论：冻干产品中间体含量超过限度如何处理好？

四叶花

讨论：中试验证的冻干产品中间体含量超过规定限度如何处理好？按实际来说，以含量定装量，完全可控制成品的含量，根本没必要再浪费时间去补料（这样污染的风险可能会更大），但有研发人员说，审评员可能会说你既然制定了质量标准就要执行，否则。。。后果自负

飞凌大圣

我个人的建议是这样的：
1、分析原因：冻干产品的中间体含量超限一般都是含量偏低，基本不可能存在偏高的情况，究其原因管道中残留的冷凝水所致，同样1kg冷凝水对大生产（如100kg药液）可能影响不大，但是对中试生产（如10公斤药液）可能是灾难。
2、评估风险：
（1）增加灌装量：含量低了一般的处理方式都是灌装时调高装量，这样最终的收率跟理论值差不太多，也最方便操作，存在问题就是在动感过程需要调整冻干曲线；
（2）补投原辅料：就是楼主所说的，不建议这么处理，原因很简单，只投原料药肯定不对，但是辅料的量又很少，操作麻烦，且已造成污染，员工更不愿意执行，因此可操作性不强。
3、所谓说的执行标准，根据产品研发和工艺验证确定的限量范围，人为影响因素太大，根据验证批量的范围确定含量范围，有微小差异检查员还是可以接受的。

椒陵小小兵

检察官肯定是这么说的至于怎么做，还是得靠生产经验来，以后有了大生产数据支持，你可以把装量跟含量的范围写到工艺规程里面，含量的上下线对于装量的上下线，或者就是把中控的含量一一与装量做个对照表，写在工艺规程跟操作指导里面。通常有大数据支持不会出现偏差特别多的情况（我做小容量注射剂的，冻干不太懂）

左司马

真的中試？如果是真的，可以不用管的，你根據理論計算出正確的含量，再看實測含量與理論的偏差，反正是中試，主要是積累從理論到生產之間的數據轉化和偏差的問題啊。檢查官挑戰也沒什麼啊。照實做就行了。

gxxq123

让公司研发人员拿出灌装冻干实验的数据来，保证复溶后的物质总量不要超过限度，就能保证含量不超过限度。

hywq29

申报资料中出现了 不符合规定的数据肯定不好的...尽量处理掉

吾尔二思

“以含量定装量，完全可控制成品的含量”，对于成品含量可能没有影响，但是装量多少是否会影响冻干工艺呢？因为即使是内控标准，也是需要有研发数据为基准的。如果前期研发有相关数据支持，个人认为没有问题。

四叶花

左司马 发表于 2017-9-30 10:14
真的中試？如果是真的，可以不用管的，你根據理論計算出正確的含量，再看實測含量與理論的偏差，反正是中試 ...

看看你的思维。。。中试验证三批的数据都是要报上去的啊

四叶花

dcgxy1205 发表于 2017-9-30 10:19
我个人的建议是这样的：
1、分析原因：冻干产品的中间体含量超限一般都是含量偏低，基本不可能存在偏高的 ...

你的原因分析得很对，采取措施就是以最大批量也就是以后商业化的批量来定中试标准限度

star19890531

还是要好好调查下的，标准设置不合理还是生产过程出现问题，毕竟虽然可以调整装量，但是原冻干工艺的匹配性难以把控，稍有问题整批的水分和性状都会有问题

四叶花

star19890531 发表于 2017-9-30 12:32
还是要好好调查下的，标准设置不合理还是生产过程出现问题，毕竟虽然可以调整装量，但是原冻干工艺的匹配性 ...

确实是因为中试批量小的原因，低于限度零点几，对冻干工艺影响不大

star19890531

四叶花 发表于 2017-9-30 13:15
确实是因为中试批量小的原因，低于限度零点几，对冻干工艺影响不大

那倒是没什么问题，说明前期的确认和风险评估还有不完善的地方，需要补充

43467921

这个属于工艺验证前的中试吧，也是放大摸索的过程，难免出现各种情况。
调整装量继续冻干没问题，但是你得找出含量异常的原因，如果装的差异不大，冻干参数也不需要改动了，如果变化大那么冻干曲线肯定变了，对以后生产倒是个参考，可以保留资料！

小金库

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