细胞、基因类产品的欧盟监管概况

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细胞、基因类产品的欧盟监管概况

小编推荐会议：2018（第九届）细胞治疗国际研讨会

2017年被称为CAR-T元年，美国FDA历史性的批准了第一个细胞疗法药物，整个业界为之沸腾。随之而来，越来越多的企业涉足该领域，由此带来的监管挑战也愈发明显。这类产品有区别于传统化学药品和生物制品的属性，比如高度的可变性，批量小等，如果用评价传统药物的视角衡量这类产品，显然是不切实际的。欧盟一直是药品监管的先驱者，其在生物仿制药的作为就可见一斑，那其目前在细胞、基因类产品的监管上也建立了比较完备的体系。

在欧盟，像CAR-T这类的药品被称为前沿药品 (Advanced therapy medicinalproducts, ATMPs)，总共有三个类别：基因治疗药物(gene therapy medicines)、体细胞治疗药物(somatic-cell therapymedicines)和组织工程药物 (tissue-engineeredmedicines)。另外，有些ATMPs会跟医疗器械组合，这类产品被称为组合前沿药品(combined ATMPs)。下面就从组织架构、法规框架和指导原则这三个维度介绍欧盟在ATMPs类产品的监管体系。

组织结构
同传统药品一样，欧洲药品管理局 (EMA）主管ATMPs类产品的审批。但在组织结构中，有一个名为前沿治疗委员会 (Committee for AdvanedTherapies, CAT) 的机构在ATMPs类产品的审评中处于核心地位。它是一个多学科委员会，会将审评观点传递给人用药品委员会 (CHMP)，CHMP再根据CAT的观点决定推荐或是不推荐EMA批准该药品。

除此之外，CAT还有如下作用：

Ø  给予ATMPs类产品的分类建议
Ø  评价中小企业的ATMPs类产品质量和非临床数据认证申请
Ø  给予ATMPs类产品科学建议
Ø  给予ATMPs类产品上市后监管的科学建议，如药物警戒和风险管理
Ø  应CHMP的要求，在质量、安全性或有效性上评价ATMPs类产品
Ø  协助执行欧盟有关该类产品的法规
Ø  营造鼓励研发ATMPs类产品的氛围
Ø  应欧盟的要求，给予相关创新产品建议

由以上可见，CAT在这个ATMPs类产品的监管上发挥重要的作用。

值得一提的是中小企业ATMPs类产品质量和非临床数据的认证。这个认证的作用是给予中小企业（SMEs）在开展费时费力费资金的临床试验前一次评判现有数据是否可以保证研发最终成功的机会，从而避免不必要的浪费和公众利益的受损。这个认证需要90天的时间，结束后EMA会颁发证书。由于欧盟从经济上鼓励ATMPs类产品的研发，该项认证可减少90%费用。此外，对于科学咨询也减少65%的费用 (中小企业减少90%)。

法规框架

ATMPs类产品在欧盟通过集中程序 (centralised procedure)进行审评。提交上市申请前，申请者可以获得EMA针对产品是否满足ATMP科学研发标准的确认。欧盟的法规从多个维度确保ATMPs类产品从研发到上市再到上市后监管的有章可循，多数现行的法规适用于该类产品，如批准和上市后监管、临床试验
GCP、GMP、儿科用药、变更控制、药物警戒、个人数据保护、有条件批准、孤儿药等，下表列出针对ATMPs类产品特别提出来的法规，具体如下：


指导原则

同法规一样，欧盟的指导原则也在ATMPs类产品的整个生命周期的各个环节给予指导。下面从研发、上市和上市后这三个维度罗列现有的指导原则。

Ø  研发
1. Guidelines onGMP specific to ATMPs
2. Detaileddraft guidelines on GCP specific to ATMPs
3. GLPrequirements for ATMPs


对于GLP、GCP和GMP方面的法规，研发企业需要认识到研发的不同阶段适用的不同要求。

除以上外，欧盟也发布了大量的技术指南，分为基因治疗药物和细胞组织工程药物两大类，内容涵盖方方面面，由于篇幅有限，感兴趣的读者可登陆EMA网站查询。

Ø  上市
1. Dossierrequirements for centrally authorised products
2. 基于风险审评方面的指导原则
3. ATMPs类产品有关咨询程序方面的指导原则

Ø  上市后
Guideline onsafety and efficacy follow-up - risk management of ATMPs


从以上可以看出，EMA无论是从制度设计上，还是体系建立上都较好的支持企业研发ATMPs类产品，制度很连贯，体系较完备，希望这些可以为方兴未艾的中国监管给予启示。
@华佗 @成都PSD @郝强贵 @北重楼 @大才子 @可亲可爱 @莲青山药农 @syhorchid @红茶. @秃头披风侠 @孙艳红

manu00

   六年前，欧盟针对率先建立起了细胞监管体系，导致欧洲大面积的小作坊研究关闭。然后部门企业转移到中国来做，国内没有任何的相关法规管控，全靠行业自律，后来又出现了“魏则西”事件，国内又是一刀砍杀，细胞行业进入调整期。近期火热的CAR-T，又给细胞加了把火。
   从企业的长期稳定发展角度来看，国内企业的执行过程中必须参考欧盟的相关法规，这样才能在此行业中保持持续的稳定发展。

北重楼

高端，太费钱

syhorchid

谢谢分享

xdf64601

非常感谢大拿的分享！

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xdf64601 发表于 2018-6-1 09:15
非常感谢大拿的分享！

继续前行