我眼中的 制药机械（设备） 在位清洁、灭菌技术要求 是这样的

王兴来

   2018年3月30日的这个星期五，不同于以往的黑色星期五，本周出台的制药机械（设备） 在位清洁、灭菌技术要求（以下简称技术要求，总感觉名称有点怪怪的）亮点颇多，个人觉得本技术要求的出台对于制药企业来说意义深远，虽然有不少人持反对观点，但是我觉得任何事物都有两面性，应更多的关注精华而不是糟粕。
           一直以来我们的监管部门都是注重条款颁布，但是从不细心雕琢宣教实施，各种培训机构打着砖家的名义进行各种解读，造成各企业在实施过程中出现同为手捧葵花宝典，最后练出来的可能是林平之，不一定是东方不败。企业花大量金钱和精力去学习但是最后所采用的模式可能未必能得到检查员的认同，因为大家都是无据可依，完全靠个人主管臆断，中国自古思想中官民本位体制严重，作为弱势群体的企业又无法和代表官方的检查员进行辨证。说了半天还是和大家分享下本次技术要求中的各种亮点吧（个人意见）：

序号[size=10.5000pt]	技术要求中条款[size=10.5000pt]	亮点观摩[size=10.5000pt]
1[size=10.5000pt]	[size=10.5000pt]3.6挑战性试验challenge test旨在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件(如一个设备或一个设施)在设定的苛刻条件下能否达到预定质量要求的试验。[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]4.12 由一个或多个系统组成的在位清洗装置的验证，应包括在最不利条件下进行微生物挑战性试验。[size=10.5000pt]	对验证与确认中第四十五条中，每个使用的清洁方法都应当进行最差条件验证，进行了更直观立体的要求，最差条件不仅仅局限在化学残留层面，微生物层面同样适用。[size=10.5000pt]
2[size=10.5000pt]	4.8[size=10.5000pt]对于较难确定残留物限度标准的在位清洗制药机械(设备)应采用指定药物喷除物料接触面，清洗后应以喷涂药物残留物限度作为验证指标[size=10.5000pt]	对验证与确认中第四十九条[size=10.5000pt] 如无法采用清洁验证的方式来评价设备清洁效果，则产品应当采用专用设备生产，对于这句话我觉得本次国标中4.8正好印证了上帝为你关上一扇门必定会为你打开一扇窗。[size=10.5000pt]
3[size=10.5000pt]	[size=10.5000pt]11.2 验证条件[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]当出现以下情况时应进行验证:[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]a) 新产品投产;[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]b) 临床试制样品生产;[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]c) 制造频率极低的药品:[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]d) 发生变更时(如清洗规程或清洗剂更新、生产设备变更或大修后、生产工艺有较大改变,突发事件使设备严重污染)应再验证。[size=10.5000pt]	明确清洁验证范畴，为那些想放弃清洁验证到效期后再验证的人找到突破口，这次有据可依了，再也不用睁着眼睛造假了。[size=10.5000pt]
4[size=10.5000pt]	[size=10.5000pt]12.2 对于生产非高毒性、非高活性、非高致敏性药品的制药机械(设备)清洗后残留物限度指标应符合下列要求:[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]a) 目检不得有可见的残留物,干燥无气味:[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]b) 在取样淋洗液中查验前一制剂药品残留物含量应不超过最小日治疗量的1/1000;[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]c) 在取样的淋洗液中查验前一批原料药在更换后产品中的残留含量应小于10X10^-6;[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]d) 在取样的淋洗液中查验清洗剂的残留含量应小于10X10^-6;[size=10.5000pt]                                                                                                                                                                                                                 [size=10.5000pt]e) 擦拭法取样的残留限度标准应按8.1.11的三种计算法计算出的最小限度值作为擦拭取样单位面积残留合格标准。[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]12.3 清洗后的微生物指标应符合下列要求:[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]a) 注射用水冲洗的淋洗水取样按《中华人民共和国药典(2015版》规定的注射用水微生物和内毒素标准，微生物限度应小于10CFU/100mL;内毒素应小于0.25 EU/mL；TOC≤0.5mg/L。[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]b) 纯化水冲洗的淋洗水取样按《中华人民共和国药典(2015版)》规定的纯化水微生物和内毒素标准，微生物限度应小于100CFU/mL；TOC≤0.5mg/L。[size=10.5000pt]                                                                                                         [size=10.5000pt]b) 擦拭法取样;在A/B洁净环境下微生物限度应小于1CFU /25 cm^2在C级洁净环境下微生物限度应小于25 CFU/25 cm^2;D级洁净环境下微生物限度应小于50 CFU/25cm^2[size=10.5000pt]	对验证与确认附录中三十九条的实际应用解读，目检是一个很重要的标准，通常不能作为单一可接受标准使用，但是必须作为第一直观判断标准使用。[size=10.5000pt]                                                                                                                                                                                                                 第一次明确了淋洗水残留限度标准并将制剂和原料药按照成分性质区分开，值得点赞。看到了监管部门勇于作为的信心。[size=10.5000pt]                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         按照取样方式不同，明确了不同的微生物标准，为行业规范和统一打下了坚实的基础，同时也能够避免出现之前无据可依的困局。[size=10.5000pt]
5[size=10.5000pt]	[size=10.5000pt]残留物限度应按《中华人民共和国药典(2015 版)》规定的“0401紫外-可见分光光度法”检查[size=10.5000pt]	明确了残留物限度检查方法，简单而有效，对于企业来讲既可以节省时间又可以节省金钱。[size=10.5000pt]

                 希望国家监管部门能够出台更多官方的SOP类型文件，为企业前进指明方向，让企业有机会做回自我，为不是为了无据可依的麻烦在造假的道路上渐行渐远，同时也真心的为本次技术要求的出台点赞，希望相关监管部门再接再厉，由于时间仓促内容粗糙之处还望谅解。

happygods

不错。中肯的 分析。

syhorchid

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歪打正着

啥拉倒吧，你看清楚，这是制药机械标准，不是制药标准，你还搞的跟真的一样

王兴来

歪打正着 发表于 2018-4-9 08:32
啥拉倒吧，你看清楚，这是制药机械标准，不是制药标准，你还搞的跟真的一样

那制药机械是干什么用的啊，如果是对硬件要求或许和我们没什么关系，谁起草的标准或什么标准不是重点，重点是看标准人的心。