有个变更方面的疑问请各位大神给解答下，感谢，第一次发帖还望各位多多帮助

rosychenbaby

我们药厂的工艺规程升级，由于过程为化学反应过程，有些温度参数发生了一些改变，比如说降温至-30~-20℃，变成了-35~-22℃，类似的还有一处，像这种也不是关键工艺参数，但是确实有变动，温度范围稍做改变，不知道是属于变更中的微小变更还是一般变更呢？我也查看了一些资料，如下： 三、变更原料药生产工艺 本指导原则变更原料药生产工艺系指化学合成的原料药生产工艺的变更，一般包括变更生产路线（如缩短、延长或调整生产路线等）、变更生产条件（如搅拌方式、干燥方式等工艺原理变更，投料量、反应温度、反应时间、搅拌速度、搅拌时间等工艺参数变更）、变更物料控制/过程控制（如变更试剂、起始原料来源、制备工艺、质量控制等）及其他可能的变更。生产工艺变更可能只涉及上述某一种情况的变更，也可能涉及多种情况如批量、设备的变更，此种情况下，需要基于风险评估的结果，根据对生产工艺、产品质量的影响程度，考虑各自进行相应的评估或研究工作。 现在很纠结哈，不知道这个到底是哪个？请这方面精通的大神给解答一下，感谢感谢啦~~~

似睡骄杨

如果对产品质量没有影响属于次要表更，但是变更要有变更理由，你或者是节约成本、或者提高收率、或者对产品质量有好的预期、、、终归是要有一个充分的理由。另外需要看一下你当时注册的工艺范围，看这次变更是不是在注册时参数的范围之内，如果不是还要补充申请。

Russell-Cao

rosychenbaby 发表于 2018-7-26 16:52
这个温度变更  对产品质量影响不大，各方面都在正常范围内，像中间体、成品的检测，都在合格范围内，主要 ...

影响不大干嘛变更呢，到底有什么影响，为什么要变更你要搞清楚，两个端点你需要考虑-35~-30该温度下是不是有质量提升，-22~-20为什么要舍去，各有啥利弊

chen5385973

仅供参考：你这非关键工艺参数变更属于次要变更，不需要报批，走个变更通过小试确定温度上下限生产的中间体以及成品是否符合质量标准作出评估，后期也可跟踪生产质量情况确认；另外按照GMP原文的变更等级主要、次要变更；毕竟每个公司变更等级定义不一样，你这个一般变更吧

山顶洞人

同意楼上，这个指导原则我了解不多，变更分类示例里没有可以参考的吗？
从内部控制来说，怎么也不能算微小表更

wsx

首先看是否在注册的工艺参数范围内，如果是，自行验证即可，如果超出需要补充申请。

星光

评估吧，变更了温度，对产品质量是否具有影响？影响多大？

Russell-Cao

你的工艺规程升级具体指什么，到底是什么原因而导致该温度参数的相应变更（是否有关联变更）。不然，无缘无故一个规程升级就导致温度参数进行了变更，那之前产品温度在-22~-20℃有没有回顾过，质量怎么样。

rosychenbaby

这个是针对于车间实际生产，又重新核对了一下，发现温度参数范围稍有变化，对此做相应变更，接下来会做工艺验证，还有变更注册等方面的工作，但是现在就变更分类本身来讲的话不知道到底归于哪类变更？看了很多书，但是还是没有看到像此类情况的描述，这个需要长时间的接触和经验积累的判断，所以在此问问各位大神，给做个指导！！！

rosychenbaby

星光 发表于 2018-7-26 16:05
评估吧，变更了温度，对产品质量是否具有影响？影响多大？

这个温度变更  对产品质量影响不大，各方面都在正常范围内，像中间体、成品的检测，都在合格范围内，主要就是一个温度范围的变动

Russell-Cao

rosychenbaby 发表于 2018-7-26 16:49
这个是针对于车间实际生产，又重新核对了一下，发现温度参数范围稍有变化，对此做相应变更，接下来会做工艺 ...

变更生产条件啊，从你说的应该是二类变更。

13524658475

评估变更对产品的影响

山顶洞人

rosychenbaby 发表于 2018-7-26 16:52
这个温度变更  对产品质量影响不大，各方面都在正常范围内，像中间体、成品的检测，都在合格范围内，主要 ...

主要看杂质，对于原料药来说