【神华杯】首届征文 做好设备设计，防控设备污染

ceq518

【神华杯】首届征文    做好设备设计，防控设备污染

    制药工程中对新购设备选型往往重性能、轻卫生，企业在选型后靠编制清洁规程弥补设备设计不足，文件要修订多次，实际生产仍存在污染风险。类似靠事后控制问题，问题趋于严重，耗费的人财物也就愈多。随着质量管理向前推进，“质量是设计出来的”已深入人心，药品质量影响用药安全，要避免制药设备成为污染源更应严格控制设备设计。2010年版GMP第七十一条“设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。”第七十四条“生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。”对制药设备提出了明确要求，涉及到制药企业在设备采购中该注意的具体事项该如何操作，笔者综合工作经历，结合网络学习，与大家讨论学习。设备操作、性能要求各个企业产品不同，差异较大，在此不多说，但在防污染和设备卫生方面都是共通的，具体见表1。

    药品生产中污染来源主要包括不同产品间残留交叉污染、设备或环境不明物质或成份污染，如制药设备使用、维护、清洗过程中所采用的润滑油、清洗剂或清结所用的工具如刷子、抹布等，均提供了潜在污染的机会；还有就是微生物污染，一个表面如未正确的消毒灭菌看起来很干净，可能实际上已经被无数微生物所污染。微生物的特点是在一定环境条件下会利用设备中残留的有机物料作为营养进行大量繁殖，再留下代谢产物，这些产物将会直接产生较大的毒副作用，影响设备在连续生产一定时间之后或者更换其他药品时的质量。制药设备、容器内外表面等都是微生物寄以生存的地方，微生物能通过各种途径污染已清洗的设备表面。由于空气的湿度，所有表面都包了一层含水的薄膜，这层薄膜因静电吸附而饱含尘埃微粒；很多时候，表面还覆盖了一层油状物质，此层油膜更易受到尘粒粘附。设备清洗后存放的时间越长，被微生物污染的几率越大。因此，及时、有效的对生产过程结束后的设备进行清洗灭菌显得尤为重要，特别是在无菌制剂的生产过程中则更是重中之重。

    设备设计、材质选用会直接影响清洁效果，设计缺少规范，设备不仅不易于清洁，而且会对环境、药品产生污染，影响药品安全、质量以及清洁验证。与其在生产阶段不断修订规程来应付不可控污染因素，不如在设备选购早期从设计等多方入手，确保设备适应生产，易于清洁，防控污染实用可靠！

                                                 表1 防控污染的设备设计要求

整体结构	设计尽量简化；避免设备常规设计中的凸凹、槽、台，可最大限度地减少藏尘、积污，易于清洗。
	与生产操作无直接关系的机构，应尽可能设计内置、内藏；如传动等部分设计成内置式。将复杂的机体、本体、管线、装置用板材包覆起来密闭；设备支架密封或保留一定高度，便于清洁；
	关键设备物料输送、操作均采用密闭系统，避免产尘污染环境，且无盲管。
外表面	表面平整、光洁、没有死角，一般情况下，直接接触产品的金属部件要求达到Ra ≤0.4μm , 外表面或其他不接触物料的金属表面要求≤0.8μm，通常采用机械抛光或电解抛光。
内表面	与药物直接接触的设备内表面及工作零件表面需圆弧过渡，尽可能不设计台、槽沟及外露的螺栓连接，避免死角、盲管。内表面应电解抛光。
设备污染防护	传动部件及管道系统密封良好、灰尘少、脱落粒子少，尽可能减少或不产生对药品自身和药品生产环境的污染；由动力磨擦而产生的微量异物或无法避免使用润滑剂时，应对其部件实施封闭并与操作区隔离，所用的润滑剂，不得有掉入、渗入药品、包装容器等的可能。
	应针对设备产生的污染情况不同采取相关的防尘、防漏、隔热、防噪声等措施，如将部分结构外置操作区。
	工艺上使用气体的设备尤其是气体与药品或直接与药包材接触的设备，气体需要经终端过滤除菌处理，需要调整罐体气压平衡的可采用呼吸器。
	应使用无残留死角的阀门，如卫生级球阀、卫生级隔膜阀。
使用	多从防控污染考虑，要求操作简单，功能连续，减少操作；固体物料加料方式上，真空上料，人工加料要考虑人机工位设计，加料口高度、大小合适，防料洒落。
维护维修	设备结构需考虑方便维修， 如：采用可靠性设计，有足够的维修空间拆装零部件 ，易损零件应便于拆装，有逻辑关系的传动系统零位有明确标记，尽可能采用故障报警系统显示重要故障信息，所有电线及接线端子具有可靠连接和标号，配电箱有上锁挂牌的功能。
清洗	离线清洁部件要易拆、易装、耐磨损并且定位准确；在线清洗也应便于全方位、全角度清洁，清洗水易排放，无积留，最好安装有在线清洁检测装置，以保证清洗系统达到洗净的目的。
	清洗设备排水管口不应产生污水反流、浊气反流，通常考虑设计有反水弯、单向阀 、切断并封闭排水管装置。
干燥	设备设计易于干燥，主要是内部槽沟尽量少，无死角；因干燥造成部件损坏时应易拆、易装。
材料选择原则	直接接触药品的材料，需查明材料理化特性，保证其不与药品发生反应、吸附或释放等不利影响，并根据产品工艺特性考虑耐温、耐蚀、耐磨、强度等特性进行适当选择，减少生产中跑、冒、漏、滴等现象，减少火灾、爆炸等安全事故的发生以及减少对环境及药物的污染。
金属材料	与药物或腐蚀性介质接触及在潮湿环境下工作的设备，均应选用低含碳量的奥氏体不锈钢材质、钛及钛复合材料，对铁基涂覆耐腐蚀、耐热、耐磨等涂层的材料制造时应谨慎处理。不接触药品的重要部位选用304不锈钢。
非金属材料	多采用聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯等。橡胶密封材料多采用天然橡胶、硅橡胶等化学特性比较稳定的材料。特殊用途的还应结合所用材料的耐热、耐油、不吸附、不吸湿等性质考虑，密封填料和过滤材质由应注意卫生性能的要求。
	密封垫材质多为聚四氟乙烯、硅胶、 三元乙丙橡胶等， 密封垫应有材质食品证明材料， 材质相容性可以委托给生产厂家进行测试。

syhorchid

应该尽量避免制药设备成为污染源

ceq518

syhorchid 发表于 2018-10-24 20:54
应该尽量避免制药设备成为污染源

就是！为求产量，人工操作方便、快速、还不要劳累，重要的是要避免产尘，设备设计该好好考虑！真空上料好，但慢了些