小白菊内酯又有新发现，有望改造成杀灭白血病细胞的化合物

凤箫吟唱凤仙花

从天然产物中寻找结构新颖和具有独特作用的化合物，并进行先导化合物优化是药物研发的一大方向。小白菊内酯是从菊科植物中提取的倍半萜内酯类化合物，早有研究发现这种化合物对胰腺癌、结肠癌、黑色素瘤、胆管癌、乳腺癌以及前列腺癌等肿瘤都有一定的治疗作用。也有研究发现从天然产物中提取的小白菊内酯可以选择性地消灭急性骨髓白细胞干细胞。虽然多年来，研究者已经发现了化合物小白菊内酯具有抗癌特性，然而它的药物性较差，而且市场上该种化合物价格昂贵。最近有研究者设计了一种能够直接提取出小白菊内酯化合物的方法，并对其进行修饰产生了多种化合物，这些化合物在实验室中能够用来杀灭慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞，可为是小白菊内酯的又一发现。

1、小白菊内酯

小白菊是一种传统的中草药，主要用于治疗皮肤感染、风湿病和偏头痛等疾病，其中的活性成分小白菊内酯在植物花和果实中含量最高。有研究者发现小白菊内酯能够在基本不损伤正常骨髓细胞的情况下，选择性的消灭引发进行和慢性骨髓性白细胞的干细胞，从而有可能根本上遏制该疾病的复发。还有研究发现小白菊内酯能够抑制乳腺癌和前列腺癌的干细胞。然而小白菊内酯存在水溶性、稳定性以及生物利用度均较差等缺点，这就限制了其在临床上的应用。通过先导化合物优化有望获得活性更好，稳定性更高的先导化合物，因此也有不少研究者进行了小白菊内酯的合成研究。

如有研究者为了系统研究小白菊内酯的构效关系，基于小白菊内酯全合成的思路，设计合成骨架修饰的小白菊内酯类似物。同时以小白菊内酯为先导化合物，利用结构上的各种官能团，对其开展结构修饰，合成系列衍生物。官能团，是决定有机化合物的化学性质的原子或原子团。常见官能团碳碳双键、碳碳三键、羟基、羧基、醚键、醛基、羰基等。官能团修饰是先导化合物优化的一种方法之一，然后研究合成的衍生物的体外抗癌活性，并对活性最好的化合物进行体内化合物活性测试，揭示其构效关系，为研究其是否可以开发成新型的抗癌药物奠定了基础。美迪西可以为客户提供涵盖各种靶标和疾病领域的新药研发服务，包括从活性化合物发现, 靶标验证，先导化合物优化到临床前候选药物的选择。

2、改造的小白菊内酯有望杀灭白血病细胞

最近刊登在国际杂志MedChemComm上的一项研究报告称，来自伯明翰大学的科学家们设计了一种新方法，可以从一种花园中常见的植物小白菊中直接提取出了具有潜在的抗癌特性的化合物——小白菊内酯，并对其进行了修饰产生了多种化合物。体外实验表明，这些修饰的化合物能够杀灭癌细胞，因此这些化合物具有的特性后续能使其作为后期临床试验的潜在药物。

研究人员揭示了如何直接从小白菊中产生这种具有抗癌特性的化合物，论文的研究者Agathanggelou博士解释道，目前有多种疗法能治疗CLL，但某些患者会对疗法产生耐受性，因此我们非常感兴趣研究小白菊内酯的抗癌特性，该研究结果表明，这种化合物或许具有潜在的特性，能有效杀灭CLL细胞。

在该研究中研究人员提出了制造小白菊内酯的方法，这或许有望帮助大量制造这种特殊化合物，此外，研究者也有望改善该化合物的药物特性使其能够有效杀灭癌细胞，目前小白菊内酯完全有望进入临床试验；基于该研究结果，后期研究人员还将进行多项临床试验来阐明小白菊内酯的潜在抗癌特性。

越来越多的研究表明，小白菊内酯有望成为癌症治疗的新的选择途径。然而小白菊内酯的水溶性较差，这也限制了其的临床研究和应用。因此在未来还需要加大对其结构进行修饰和改造的工作，以发现具有优异生物活性的小白菊内酯衍生物来进行医药研发。

radiopharm

南开大学陈悦教授团队研发的抗胶质瘤新药，ACT001了解一下，已经做澳大利亚和中国进行1/2期临床研究啦

ACT001就是小白菊内酯，有别于TMZ，它对胶质瘤干细胞有作用，且在脑内聚集，所以单从原理上说，这是一类很有前途的药物

xqliu

期待成功

小李飞刀

支持一下

少庄主

支持一下

AZER

祝临床研究顺利！

syhorchid

希望小白菊内酯能够早日进入临床试验

yc20160802

然而小白菊内酯的水溶性较差，这也限制了其的临床研究和应用。但是很多很有效的药物是脂溶性的。