浅析仿制药研发中的杂质谱研究

凤箫吟唱凤仙花

在仿制药研发中，常常会因为仿制药中含有新的杂质或者杂质的含量高于原研药品，这些杂质可能会导致生物利用度的降低或者改变，从而影响到药品的安全性，并导致一些仿制药的质量无法与原研药相匹配。杂质谱指的是药品中的诸杂质的种类与含量，杂质谱研究从杂质的整体出发，找出各杂质归属，在药物合成、纯化、工艺、储存还有流通等环节全面控制药品的质量，能够在一定程度上保障仿制药和原研药在安全性上一致。

据报道，一些仿制药的质量一致性评价多从释放度和临床疗效上加以评价，只要求仿制药符合相关的质量标准，未从杂质谱角度予以关注。杂质谱测定指的是通过测得原研制剂杂质谱来客观合理地控制仿制原料药和仿制制剂中杂质被允许存在的程度，包括原研制剂杂质谱、仿制原料药杂质谱、仿制制剂杂质谱。

1、基于杂质谱评价仿制药质量一致性的基本流程

搜集整理网上的资料发现，从杂质谱的角度进行仿制药的一致性评价，首先要从所选择的方法入手，根据各国药典，新药标准等质量标准，选择一种相对能全面考察各厂家杂质水平的方法。可以通过原研企业的文献数据、美国药典、欧洲药典、日本药典等各论中的信息等获取仿制药杂质的信息。

然后进行样品检测与数据采集，根据所选择的方法对所有批次样品进行含量和杂质测定，结合各国药典、进口注册标准等收载的信息，根据API化学结构及合成工艺等，对杂质谱及杂质水平进行检测分析。若测定不合格，则认为该样品不需要进行相似度评价。

稳定的工艺水平可以保证产品质量良好，批次内的相似度可以作为产品质量的首要考察指标。美迪西生物医药在仿制药质量一致性评价方面，已成功完成了多个质量一致性评价案例，具有仿制药研发丰富的经验，能够为提供专业的一致性评价服务。

最后进行仿制药相似度评价，如果相似度原理原研药，需要移出一致性评价流程。对于仿制药而言，某些杂质峰在谱图中含量较低，但它们常常是仿制药独有的杂质峰，是合成或工艺差异的标志。而药典中常常以“总杂”控制，在相似度计算中，由于这些杂质峰含量低，容易被其他峰的信息掩盖，因此在仿制药相似度计算中，需要引入权重的概念，以显示这些工艺杂质峰的重要性。对工艺杂质进行加权后计算相似度，可以进一步筛选出仿制水平更高的厂家。

2、仿制药研发中杂质谱研究的注意事项

对于仿制药中的杂质研究和控制，国外要求参考参比制剂的杂质控制信息。由于在仿制药研发的过程中，可能会由于原料药的合成路线、工艺以及制剂处方工艺与参比制剂的不同，会存在某些参比制剂中不含有的杂质。对于新产生的杂质，需要按照化学药物杂质研究技术指导原则的要求进行研究和控制。在可能的情况下，还应将新产生的杂质控制在鉴定限度以下，或者证实其合理性。在采用橙皮书中录入的参比制剂进行杂质谱比较，在无法获得参比制剂的时候，可以采用含有相同原料药，以及相同给药途径和特征的不同药物制剂进行杂质谱研究。

syhorchid

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yq2010

原研厂玩的是规则，搞定药监，设置高门槛，谁与争锋？不得造次！杂质谱？呵呵

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小金库

学习，谢谢楼主分享！

Wrange

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