原料药ASMF非集中审评程序-DCP中eCTD_module 1资料的准备

dirtrans

麻烦请教各位高手：

原料药ASMF随制剂厂商的MAA走欧盟的非集中审评程序-DCP，那么eCTD_module 1中的资料具体该如何准备？module 1.0 cover 中是否需要附上递交给包括参照国（RMS）和关联国（CMS）在内的每一国家的cover letter、Letter of Access、Submission Letter andAdministrative Details Form. 在module 1.2 form中是否需要附上递交给包括参照国（RMS）和关联国（CMS）在内的每一国家的application form内容？

百忙之中，打扰各位，感谢！

小小注册员

1.0 cover中需要附上递交给包括参照国（RMS）和关联国（CMS）在内的每一国家的cover letter、Letter of Access、Submission Letter and Administrative Details Form，这一点如果你懂eCTD，在eCTD填写Regional metadata的时候你就会进一步了解；不需要application form。

dirtrans

小小注册员 发表于 2020-3-18 22:43
1.0 cover中需要附上递交给包括参照国（RMS）和关联国（CMS）在内的每一国家的cover letter、Letter of Acc ...

谢谢“小小注册员”的回复。后来我们也是参考着EU指南文件的要求给参照国和各关联国准备了cover letter、Letter of Access、Submission Letter and Administrative Details Form以及envelope information.因为实在是找不到这样一份application form，所以也就没在module1.2中附上。 但是CMDh_worksharing procedure for the assessment of ASMF_2018_04_clean这个文件中有这样两句话：（第8页）

When submitting an ASMF that has an EU/ASMF reference number, the ASMF holder should clearly state this in the Submission Details Form (see CPMP/QWP/227/02 Rev 3/ EMEA/CVMP/134/02 Rev 3 Guideline on Active Substance Master File Procedure, Annex 3), Letter of Access and application form for MAA or MAV.

和（第14页）

The ASMF holder should then quote the EU/ASMF reference number and assessment report number, i.e. EU/ASMF/XXXXX/YYYY, in the MAA/MAV application form and all correspondence to MAHs and Competent Authorities, regarding the particular updated version(s) of the ASMF.

。两处均提到了application form。我不知道这里的application form是不是指的是EMA网站上的eAF (http://esubmission.ema.europa.eu/eaf/index.html）。

dirtrans

dirtrans 发表于 2020-3-30 15:44
谢谢“小小注册员”的回复。后来我们也是参考着EU指南文件的要求给参照国和各关联国准备了cover letter、 ...

另外，还有一个问题想和“小小注册员”探讨下。在我们3月份初次递交了用以支持制剂客户的MAA（DCP程序）的ASMF后，紧接着又有一个制剂客户要求我们递交ASMF以支持它的MAV（MRP程序）。目前正在准备相关数据。但是现在的情况是我们比较迷惑：一份已经递交但正在接受审核、处于待批准状态的ASMF 是否可以用于下一个程序吗？还是要等到它被批准以后才能用于下一个程序？

指南文件EMA_Harmonised Technical Guidance for ASMF Submissions in eCTD format in the EU第4页上说“An already-submitted ASMF might be referred to by another MAA. In this case, the ASMF Holder should only update Module 1 in the eCTD sequence and submit it to the relevant Authorities, always quoting the assigned ASMF numbers (EU or EMEA or National). The new MAA holder also has to ensure that they refer to this number.”，这个”already-submitted”是“已递交的”还是“已递交并且批准的”？

还有指南文件CMDh-CMDv Questions & Answers - Active Substance Master File (ASMF)
第4页“Where the same version of the ASMF is being used in a later marketing authorisation applications or variations submissions:
……
(Note: If the ASMF has been previously submitted to a Competent Authority, the ASMF holder is not required to re-submit it). ”
我觉得这里的“same version of the ASMF”好像应该是已批准的吧？

还有文件Q&A on how to handle eCTD for ASMF submissions中“When for the first MA procedure sequences 0000, 0001 and 0002 of the ASMF have been submitted to some member states (e.g. MS1, MS2 and MS3), and the ASMF has been approved, then the submission in relation to new countries (e.g. MS4, MS5 and MS6) ”，这里明确了用于下一个程序的ASMF应该是已经被批准的。

很想了解你们注册过程中是否遇到过类似的问题，又是怎么处理的？能不能帮忙提供一下参考或经验交流？感谢

小小注册员

dirtrans 发表于 2020-3-30 15:44
谢谢“小小注册员”的回复。后来我们也是参考着EU指南文件的要求给参照国和各关联国准备了cover letter、 ...

这两处都是指eAF。

小小注册员

dirtrans 发表于 2020-3-30 16:17
另外，还有一个问题想和“小小注册员”探讨下。在我们3月份初次递交了用以支持制剂客户的MAA（DCP程序） ...

1. “already submitted”指的是已递交的，不管批准还是未批准，均可以继续配合别的制剂DCP,NP 或 MRP进行关联。
2. “same version of the ASMF”这个和是否已批准没关系，这涉及到ASMF的 lifecycle management,对于“same version”的理解你可以参见“CMDh-CMDv Questions & Answers - Active Substance Master File”中的第13条问答。
3. 是不是“已批准”并不是很重要，这里是对ASMF procedure中的lifecycle management中的补充，另参见制剂指南CMDh_084_2008_Rev.6_2018_07_BPG_on_the_use_of_eCTD_in_MRP_and_DCP_-_CLEAN中的Table 7 和Table 8，仔细看看表格里面的递交日期（建议分层次去看，文字不好描述），结合这里的“Q &A”表述，你就知道怎么合理选择你的序列递交策略 。

文字表达不好描述，如果你要完全理解你需要通读EMA/HMA网站中发布的各相关的指南，以及CESP的递交流程。

偶尔范范小糊涂

小小注册员 发表于 2020-3-18 22:43
1.0 cover中需要附上递交给包括参照国（RMS）和关联国（CMS）在内的每一国家的cover letter、Letter of Acc ...

想请教一下，关于缺陷回复，只有RMS提出缺陷，在回复缺陷的时候，submission letter和envelope信封信息是否要提交一遍，即使CMS没有提出缺陷？

小小注册员

偶尔范范小糊涂 发表于 2021-2-3 09:44
想请教一下，关于缺陷回复，只有RMS提出缺陷，在回复缺陷的时候，submission letter和envelope信封信息是 ...

RMS是主审国，其发给MAH及ASMF holder的缺陷信代表相关DCP所有涉及CMS的意见。
submission letter 和 envelope 需要针对各个competent authority提交和填写。
参见指南 additional guidance on active substance master file procedure.

偶尔范范小糊涂

小小注册员 发表于 2021-2-3 14:04
RMS是主审国，其发给MAH及ASMF holder的缺陷信代表相关DCP所有涉及CMS的意见。
submission letter 和 en ...

根据additional 指南第5页：Where the ASMF is used in multiple procedures, the ASMF should be submitted only once, unless otherwise directed by the submission requirements of competent authorities.
如果是DCP 程序，是否ASMF只需要递交一次？

小小注册员

偶尔范范小糊涂 发表于 2021-2-3 14:34
根据additional 指南第5页：Where the ASMF is used in multiple procedures, the ASMF should be submit ...

这里说的递交一次针对的是单个国家，让你不要重复递交同一版本的ASMF。
从这来看，如果你是以eCTD递交的话，单个section的version管理就很有必要了。因为你不是走ASMF worksharing procedure, 后续难免会对你的ASMF不断提出comment/deficiency。

偶尔范范小糊涂

小小注册员 发表于 2021-2-3 14:47
这里说的递交一次针对的是单个国家，让你不要重复递交同一版本的ASMF。
从这来看，如果你是以eCTD递交的 ...

multiple procedures,这个是指多个多个国家吗？