清洁验证状态维护-换产品清洁监测是否要做？

gongchi

根据GMP要求：第24条 清洁验证 （七）清洁操作规程经验证后应当按验证中设定的检验方法定期进行监测，保证日常生产中操作规程的有效性。同时根据马义岭老师的《制药设备与工艺验证》一书中描述：
  清洁验证完成后该清洁程序即生效，清洁程序即进入验证状态维护阶段，企业应当对清洁验证状态进行持续维护，保证清洁程序持续可靠。
  在日常生产过程中对清洁程序进行监控的目的是进一步考察清洁程序的可靠性，对于手工清洁过程来说，监控尤其重要，因为其重现性很大程度上取决于人员的培训和操作人员的实际操作技能。
  监控办法为在日常清洁时，定期进行抽样检测，确认清洁过程的有效性与操作的重现性。通过日常监控数据的回顾，以确定再验证的周期。

PS: 新公司为原料药API生产，目前完成了3各品种共线评估，根据评估内容选择了一个产品做清洁验证，结果都合格，验证周期为五年，而且更换产品生产时不做清洁监测，提醒QA需要进行清洁监测，但反馈为清洁验证时得到的残留限度都很低，很多都是未检出，并且此前也这样通过了GMP检查，也不愿意增加这些工作量。
  请问各位这个清洁监测是否可以不做，反正之前几个单位都是按要求完成了的，也不想和QA抠GMP条款字眼，是否有未做的情况被发了缺陷整改项的例子呢？

xu6396595

根据共线风险评估数据，进行评估，评估哪些指标需要做，哪些不需要做？

443322

这种问题挺扯呼的，还是等检查时提出缺陷项再改来的痛快些。做了当然更好。

蓝鲸林

验证的时候应该是做了三个周期吧，这三个周期的验证有没有设计足够的挑战空间，能否覆盖日常生产可能遇到的所有情况？比如，最大连续生产批次，有可能出现的残留积累，验证的时候有没有做到。另外，清洗操作是否严格符合当初验证时的操作，有没有波动的可能。再者就是关于5年一次的再验证周期，《确认与验证》附录生效后，里面提到要做持续工艺确认，附录宣贯培训时药监的老师说过，增加持续工艺确认，就是因为仅依靠三个批次的验证是不充分的，附录增加持续工艺确认的同时保留工艺再验证，是因为国内目前的水平还达不到完全实施持续工艺确认的地步，由此可以看出发展的方向，除去验证外，日常的监控是少不了的。

gongchi

蓝鲸林 发表于 2020-2-27 13:39
验证的时候应该是做了三个周期吧，这三个周期的验证有没有设计足够的挑战空间，能否覆盖日常生产可能遇到的 ...

感谢蓝鲸林的回复，话说你这名字还有点污哦
回到正题，正如你所写的一样，验证都是三批，这是法规要求，实际生产时我们都是批批清洁，所用的方法都一样，实际残留应该问题不大，但是用的是人工清洁，没有自动清洁，个人认为就是在更换生产品种时上一品种的残留量对下一品种的生产是有非常大的风险的，如果仅用验证数据说明残留可接受，我觉得也太敷衍了，没有可说服性，并且验证时也只是从三个产品里面选择一个最差条件来做，其他的是否就能证明实际生产时就合格了。

xu290606838

验证状态的维护方式有很多，定期的检测是其中一种。像你例子里说的，人工清洁的，对于这种，定期的培训以及考核也是一种维护方式，可以写到清洁验证状态维护的章节里。
如你QA所说，5年内不做监测，如果你们有充分的风险评估报告的话，或许可以。但按我的理解，你们是新生产线，风险不一定识别完全吧。如果有经验丰富的审查老师来，估计很容易被挑战的。

未已末

好好学习下。。。。

蓝鲸林

gongchi 发表于 2020-2-27 13:57
感谢蓝鲸林的回复，话说你这名字还有点污哦
回到正题，正如你所写的一样，验证都是三批，这是法规要求 ...

谢谢。人工的东西可控性稳定性都差些，我觉得是需要多些监控的。

gongchi

已解决，刚查看了2010版GMP疑难问题解答-第260条，不需要监测，检测了更能控制风险，不检测没毛病。

战争的年代

你都评估最差产品了，清洁验证也通过了，为啥换品种就要给你监测呢？法规要求的是定期监测，这个定期看你们文件规定，不是每次更换都要检测的。当然，土豪公司不介意每次都检测。

youmim

法规既然规定了需要日常的定期监测，是必须执行的