前几天听老师讲偏差，做了一个笔记，各位大神帮看看还有没什么内容要补充的。

努力努力再努力Q

偏差管理

    什么是偏差：在药品生产过程中包括检测，包装等，影响药品质量的，跟已经批准的工艺规程，质量标准，包括一些检验，还有自己定义的一些sop的偏离。（生产中，不影响质量，但是超出规定范围，就是偏差。）

    如：生产过程中的故障、检验的超标、环境测试的超标、操作的工艺参数超过注册参数的（把注册的三批数据做的很好，注册老师就会把标准收的很严。注册方便了，在大生产的时候出问题了。所以注册时QA要多跟注册员沟通，不要人为的把数据做的很漂亮。）。

不同的国家，对于偏差要求不同。如：

《FDA指南》指导美国工业界操作

FDA:

    1、收率超了，在不影响质量的情况下，做一个记录，出一个合理的解释，就可了

    2、产品不要了、报废了，也必须要走偏差，出调查报告。

    2.1原因：①以后操作的时候怎么处理，怎么避免

             ②这个情况有没有延伸到其他相关批次，有没有出问题。

欧盟：

    1、收率超了，一定要走偏差。

    2、对于产品质量有影响的，必须经过专门的调查、评估、经过授权人批准才放行。

CFDA:

    1、重大偏差，需要做额外的稳定性实验。

2、重大偏差，由质量部门会同其他部门调查并签字，有效的防止偏差再次发。

偏差的意义：

    1、官方的要求（GMP规定）。

    2、偏差是质量体系非常重要的要求之一。

偏差的适用范围：与GMP规定相关的所有偏离，叫偏差。

一个公司的好与不好：1、文件架构体系，标准操作规程，sop。

                   2、偏差管理。

    偏差汇报机制：鼓励式，出现偏差应汇报，不汇报有处罚（部分公司不报就降职，甚至辞退），汇报没有处罚（部分公司对于偏差汇报态度为，报与不报都会处罚，造成不报现象。形成恶性体系。）。

没有偏差就是最大的偏差。

    偏差定义错误，如：某企业出现继发性偏差，最后一批投料，规定为100kg。实际投料为102或98kg（定义错误，偏差为意外性的，该现象应作为变更，临时性变更。）。

    验证，报批应分为两个阶段：1、研发阶段。2、量产（商业化）阶段。

    1、研发阶段：

    ①新的药物，一边做一边改。

    ②强调效率（仿制药，争分夺秒。）。

    1.1小试：比较关注数据的完整性、真实性、合规性，要求松一些（小的偏差做记录，大的偏差也需要调查。）。

    2、量产（商业化）阶段：BE、注册，验证批次的过程中发生的偏差都应走调查。

    所以分两个批号，研发批号、商业化批号，对检查、解释方便。

偏差的分类：主要偏差、次要偏差两大类，可加一个可记录事件。

    1、主要偏差：跟产品质量密切相关的、跟法规冲突的、对法规有一定影响的、跟已批准的工艺参数不符的、投料投错的。

    2、次要偏差：文件遵循的不好、收率超预期，平衡还很好的情况。

    3、可记录事件：QC实验的不过，系统适用性不过。（第一次、第二次可做事件，第三次做偏差。登记单个事件做整改措施，不做预防管理，一个月、一个季度，对事件做统计，整改。）

例子：

    1、工艺收率60%-70%，实际收率为58%，差一点，但是平衡率还是好的，可做次要偏差。

    2、内包装时，发现包衣片上有个黑点，分两个情况

    ①  黑点比较大，明显，作主要偏差

    ②  黑点小，不明显，作次要偏差

       日本：对药的要求很高，只要有黑点，就不能接受。（法规学欧盟，管理学美国，质量学日本。）

    3、投料出现多投，少投，作主要偏差。

    4、接收物料时，生产审核批记录的时候，一个主要原料，没有出现在工艺记录里面。

    ① QA在发配文件名录时没有及时更新，次要偏差。

    ② 主要原料真的没有出现在名录内，主要偏差（体系失控）。

    5、中控过程中的ph值偏差，不作为偏差，调至合格。

    偏差的分类：人员、设备、物料产品、文件、工艺、其他。

    常发生问题：

        1、调查不充分，QA没时间、没能力，找理由、编故事，作人为偏差处理。

   2、调查不及时，QA忘记了，事后写回忆录，作人为偏差。

        3、偏差处理方式仅仅只有员工培训。

        4、只做局部调查，不做系统调查。

    汇报流程:汇报—填写偏差调查表--描述偏差—应急措施—调查—风险评估—偏差报告—偏差管理

      1、汇报：及时汇报、鼓励式汇报、主动汇报。

          问题：老师问员工遇到偏差，要怎么处理？

      ①  向主管、QA汇报情况

      ②  停止生产，必要时保护现场

      ③  听从领导安排，服从安排

      2、发现人、发现部门、参与填写偏差调查表。

      3、描写偏差：

      ①  温度偏离最低标准温度2°（错误）

      ②规定参数为80-85°实际温度为78°（正确）

      4、应急措施：保护现场，防止扩大，及时隔离，清理后各标识做清楚。

      5、调查：调查根本原因，争取好的纠正预防措施,达到提供的标准。

      ①相关人员的参与，如：当事人、当事部门、专家（技术类：生产的技术人员、研发人员。工程类：工程部的人员）

      ③ 工具（控制图、鱼骨图、五个why），数字，科学，是否具有孤立性、系统性、偶然性，做好记录。

（FDA要求：基于科学、系统完整性、良好的记录）

      ④  调查的及时性、全面性、鼓励式、当事人面谈，不要写回忆录。

      ⑤ 根本原因调查：使用工具调查，五个why、鱼骨图（人机法环料）、头脑风暴（领导不发言，以免影响员工思维）

      6、风险评估：

      ① 对产品有无影响，有影响的废掉（做废料），没有影响的过。

      ② 与业内、法规达成一致时，过。

      ③ 做风险评估，保守一些。

      7、报告:

      ①报告真实，看的明白。

      ② 数据，图表后写出结论，概括要清晰，简洁。

      ③找出根本原因，最大可能原因，不能钻牛角尖，不能编造。④在规定时间内，由谁来落实，谁来做。

      8、偏差管理:管理、评审、总结、持续改进

      8.1总结：

      ①偏差，潜在偏差批次的关联。

      ②合规、合法，给出一个根本原因，预防有效措施有效，防止再次发生，良好的记录。

      ③ 产品在调查关闭后释放，并不在整改后。

      8.2偏差回顾：定期对偏差进行回顾，如：

      某公司一个年度，有277项偏差。对偏差进行分类，排序。如：

（偏差取决于管理水平、产品的稳定性）。

      ①  第一位：人为偏差，考虑两个原因⑴能力（通过培训）⑵态度（通过制度，考核，降级）

      ②  第二位：供应商

      ③  第三位：工程设备

      ④  第四位：标准操作规程

前四位占80%，其他占20%，二八理论。

通过偏差找出下一年度的工作重点。

    措施：培训，培训教材标准化、模块化，正面教材、视频、案例分析，负面教材，犯的错误，以后少犯、不犯。考核量化，没有考核，没有检查，管理是无效的，员工只会做你考核的内容，不会做你期待的。

培训方式：强调说、写、做一致。（检查老师问；这个怎么表述，怎么做，在sop那个位置?要能说、能做、能指出在那个位置，并保持一致。）

帮楼主重新排版了一下，内容没动－－大呆子

歪说歪有李

收藏了先，画到图里。

蓝雨~

内容基本都涵盖了，但是具体到一些细节还是很值得探讨的，细细研究的话真的不同的人有不同的见解。我最深的体会是有个PPT培训的里面的这句话：预防偏差的产生比偏差发生后处理更为重要。

mlao

哪里的培训

毛驴张

这么乱、杂，楼主确定能理解明白吗

努力努力再努力Q

liyuene4 发表于 2020-04-11 10:32
这么乱、杂，楼主确定能理解明白吗

啊哈哈，看造化吧。个人觉得只要认真一点，问题不大。第一次做，有兴趣可以指点一下。

来自苹果APP客户端

枫林之秋

谢谢分享，很实际

毛驴张

努力努力再努力Q 发表于 2020-4-11 11:03
啊哈哈，看造化吧。个人觉得只要认真一点，问题不大。第一次做，有兴趣可以指点一下。

楼主应该从偏差分类、到法规及国家分类做分类总结

实际

谢谢分享，有用的

wflyxm

谢谢分享

努力努力再努力Q

liyuene4 发表于 2020-04-11 11:36
楼主应该从偏差分类、到法规及国家分类做分类总结

好的，谢谢提醒，下次争取做的更好。

来自苹果APP客户端

黄花小二仙1

1、微小偏差
是指发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。
如生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库，生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领。

2、重大偏差
是指已经或可能对产品质量造成可挽回的实际或潜在影响的偏差，即在偏差出现后，已明显对产品质量产生影响，需对其重新处理或销毁处理等或者当时没有发现产品汇总可能存在隐患，对该产品进行重量追踪、重点留样并采取产品召回。
如设备故障，差错、损坏，关键参数偏离。测试结果未达到质量标准或超过警戒水平，清场不合格

3、严重偏差：
指已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际或潜在影响的偏差。需对其立即销毁处理。
如混药、混批、包装材料混淆等

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谢谢

山顶洞人

蛮好，虽然看起来青涩，不过对于初学者们是个好东西

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谢谢分享

ZL221

xxcccxxz   

meipu

学习一下。

嘘声也算喝彩

实战一段一时间就都会了

AZER

山顶洞人 发表于 2020-4-11 21:39
蛮好，虽然看起来青涩，不过对于初学者们是个好东西

需要版主都指教啊

………1

谢谢分享，很实际

本草之光辉

谢谢楼主分享，辛苦了