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肾癌是一种恶性肿瘤,对放化疗均布敏感,且较早发生转移,因此探索治疗肾癌的有效治疗方案至关重要。ACHN,人肾透明细胞癌细胞,是不断生长、分化的细胞群,因为其经过遗传改造,而具有无限增长的潜能,可以通过观察化合物对ACHN细胞的作用,来探索治疗肾癌的方法;在体内研究中,该细胞常用于小鼠肾癌模型的建立,为后续研究治疗肾癌的方法提供了理想的动物模型。
在体外研究中,常观察化合物对体外培养的ACHN肾癌细胞的生长抑制作用,并探讨其可能的作用机制。有研究者探讨了白藜芦醇对肾癌786-O与ACHN细胞体外迁增殖与侵袭能力的影响及可能的机制。采用MTT检测白藜芦醇对肾癌细胞增殖能力的影响,划痕实验检测白藜芦醇对786-O与ACHN细胞体外迁移能力的影响,Transwell实验检测白藜芦醇对786-O与ACHN细胞体外侵袭能力的影响,RT-PCR与western印迹分析方法检测白藜芦醇对MMP-2与MMP-9蛋白表达水平的影响。结果发现白藜芦醇能抑制肾癌细胞体外增殖能力,可能通过下调MMP-2与MMP-9的表达而抑制肾癌细胞786-O与ACHN体外迁移与侵袭能力,有望成为治疗肾癌的新策略[1]。
在体内研究中,常使用ACHN细胞构建小鼠肾癌模型,用于后续的探索肾癌的治疗方法的研究。肾癌动物模型可较好地用于肾癌研究,小鼠肾癌模型的建立,为研究肾癌的发病机理和治疗方法的研究提供了一个理想的工具,美迪西生物医药可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性,实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。
研究发现使用ACHN细胞株,控制好浓度、接种部位以及传代次数后能获得较理想的裸鼠肾癌皮下移植瘤模型;使用传统尾静脉注射法可以建立裸鼠转移模型。如有研究者探讨了建立肾癌ACHN细胞系裸鼠皮下移植瘤及转移瘤模型的适宜条件。采用MTT法观察细胞生长情况。最后发现尾静脉注射组全部出现转移灶[2]。
为了研究一种新型小分子wnt信号抑制剂15-氧代绣线菊内酯(NC043)对小鼠肾细胞癌模型的抑制作用,有研究者将ACHN人肾癌细胞株在100μL的PBS中混匀,接种于BALB/c雌性裸鼠背部右后侧皮下制作移植瘤模型[3]。成瘤裸鼠按随机列表法分为阴性对照组,NC04345μg/kg组和NC04390μg/kg组,后2组按不同浓度NC043溶解于含3%二甲基亚砜DMSO的磷酸盐缓冲液PBS中.3组各连续腹腔注射NC04315天,第16天处死小鼠.检测各组小鼠的体重和肿瘤体积变化,用免疫组化检测肿瘤细胞的ki67,TCF4和B—eatenin表达情况。研究结果发现NC043能够有效地抑制肾癌细胞ACHN细胞裸鼠移植瘤的生长,并且抑制Wnt信号通路的相关蛋白的表达,具有潜在的靶向治疗肾癌的作用.
目前探索肾癌治疗的有效方法是医药研发工作者面临的重要课题之一,研究药物体外或者体内对ACHN细胞的生长抑制作用,对于探索治疗肾癌的方法意义重大。
[1]白藜芦醇对肾癌细胞体外增殖与侵袭能力的影响[J].
[2]人ACHN肾癌裸鼠荷瘤模型建立及相关特性研究[J].
[3]15-氧代绣线菊内酯对人肾细胞癌ACHN细胞裸鼠移植瘤生长的影响[J].
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