解读：医疗器械监督管理条例 第十四条 对其中“实质性变化”的理解

张莉123456

请教各位大神，下述条款如何解读：

医疗器械监督管理条例：第十四条  已注册的第二类、第三类医疗器械产品，其设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等发生实质性变化，有可能影响该医疗器械安全、有效的，注册人应当向原注册部门申请办理变更注册手续；发生非实质性变化，不影响该医疗器械安全、有效的，应当将变化情况向原注册部门备案。

说明：如何界定“发生实质性变化”和‘非实质性变化”？公司内变更管理制度对这些变化进行控制，哪些是需要向原注册部门提交注册或备案手续？哪些是可以公司自己内部控制即可的呢？
          如原材料，原材料的哪些情况发生变化是“发生实质性变化”？若主要原材料的采购要求、控制指标不变，改变其供应商是“发生实质性变化”或“非发生实质性变化”吗？还是仅公司内部变更管理即可呢？
          如生产工艺，设备维修后重新验证设定工艺参数，是“发生非实质性变化”吗？还是公司内部进行变更管理即可呢？
                               设备无法维修，更换设备后验证设定参数，是“发生实质性变化”吗？


        各位大神， 可否举些例子说说，什么情况是“发生实质性变化”和‘非实质性变化”，哪些可以公司自己控制呢？

Lets009

个人的理解哈。重点是这句“有可能影响该医疗器械安全、有效的”。所有改变，公司内部都要验证的，并保留记录。证明你变更后的和变更前的不影响医疗器械安全、有效。

张莉123456

Lets009 发表于 2020-8-21 10:11
个人的理解哈。重点是这句“有可能影响该医疗器械安全、有效的”。所有改变，公司内部都要验证的，并保留记 ...

是的，所有变化都进行变更管理了，不影响安全、有效性，才能执行相应变更。但是这属于公司内部控制，我如何界定是否需要向原注册部门进行注册或备案呢？

Lets009

张莉123456 发表于 2020-8-21 10:25
是的，所有变化都进行变更管理了，不影响安全、有效性，才能执行相应变更。但是这属于公司内部控制，我如 ...

这个问题挺广的呢，而且还要结合实际情况来看。比如这句“使用方法发生实质性变化”，如：注册产品有指示灯，变更前充电中亮黄灯，更改后充电中亮红灯。这个变更虽然不影响安全有效性，但使用习惯发生了变化，那是需要走变更的。

凉风

说起来比较复杂，对于，无菌、有源、IVD等各有区别。
比如IVD，其注册证及附件包含内容多，涉及到注册证及附件变化的全不需要做注册变更
再比如有源产品，技术要求上有关键元器件，变更也要考虑技术要求是否有变化等
设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法，这几个里面变的最多的可能就是材料（比如变更供应商等），其他的变化都是大问题
再者安全有效的理解，企业方和监管方认定是不太一致的，你认为可能没有影响，但是监管方可能觉得有影响
所以最终而言，得看具体事宜

张莉123456

凉风 发表于 2020-8-21 10:37
说起来比较复杂，对于，无菌、有源、IVD等各有区别。
比如IVD，其注册证及附件包含内容多，涉及到注册证及 ...

产品是无源三类医疗器械，有一个主要原材料（还是动物源）供应商发生变化，但是原材料的采购要求、控制指标无变化，经过评价后，该变化不影响产品的安全有效性，可以进行供应商变更，这一变化公司内部自行控制即可呢？还是要去变更注册或变更备案？

凉风

张莉123456 发表于 2020-8-21 10:51
产品是无源三类医疗器械，有一个主要原材料（还是动物源）供应商发生变化，但是原材料的采购要求、控制指 ...

无源的话，那就是技术要求和说明书等都没有体现这个变化
看这个原材料是否接触人体，生物相容性等安全方面需要考虑，另外性能方面得有检测。
我觉得是可以内部变更。做好足够的文件支持。

张莉123456

凉风 发表于 2020-8-21 10:54
无源的话，那就是技术要求和说明书等都没有体现这个变化
看这个原材料是否接触人体，生物相容性等安全方 ...

是的，技术要求和说明书都不会体现出供应商变化。而且这个原料是接触人体的，所以相关安全性评价非常重要。公司内部的相应变更要求也非常严格。

KB4331c83e

thanks for information

schome

主要原材料且是动物源变更供应商，你走内部控制审核老师给你出具不符合项的风险是很大的。我觉得这个主要就是研究你能不能接受这种风险。如果研究觉得你可以接受，那就走内部控制，什么时候老师指出来什么时候改。但是如果你接受不了这个风险，你就稳妥一点，走变更注册。

我怂13

我进行了受理前咨询，，如果动物的地理来源发生变化（如：进口材料换成国产材料），而动物类型、取材部位、组织类型没有变化，且技术要求和注册证均未体现动物的地理来源，可以不进行许可事项变更，审评建议因动物的地理来源不同直接影响着动物源性材料所具有风险的高低，为确保风险的可控性，建议按照医疗器械生产质量管理规范的相关要求在生产质量体系中建立一套专门针对动物源性风险因素的控制和追溯体系。