欢迎您注册蒲公英
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册
x
本帖最后由 王小妞 于 2021-5-18 09:50 编辑
《蒲答》论坛问答一周精选（2021年03月15日-2021年03月22日） 遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。 本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”审核。 栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。 PS：诚招冠名商！
1、[生产制造]流化床上料堵料问题的解决？ 问：密闭生产线中，制粒使用的是一步制粒法，因原料静电大，粒度小，加微晶混合后，在流化床上料时容易造成堵塞，请问一下各位前辈，有没有什么方法能更好的上料？ 答（论坛ID：HTQ1987）：一点建议：1、增加风机频率，提高真空度；2、适当的敲击上料管；3、不要把进料口全部插进物料中，从表层缓慢吸料；4，可以的话，换一个大口的真空上料口，我们直接搞了一个大口径的上料管，就没堵过。
2、[生产制造]充填好的胶囊囊体自动分开是怎么回事？ 问：充填好的胶囊囊体自动分开是怎么回事？ 答（论坛ID：飞凌大圣）：对于出现的问题，应该逐个问题进行剖析，如：1、出现的频次，偶尔出现1粒，还是大面积出现？2、出现的次数，以前有没有，还是最近出现的？3、胶囊壳有换厂家或者换批号吗？有没有出现不同厂家的囊壳混用呢？4、填充物的性质是否发生变更，和之前有什么不同之处？能想到的就这些了，楼主还可以从其他可能涉及的方面进行分析，全部分析到位了，问题也就解决了。
3、[生产制造]注射剂配制调酸碱用的氢氧化钠溶液可以用玻璃瓶装吗？ 问：无菌制剂同时属于生物制品，在配制过程中用氢氧化钠调pH，用量大约30-40L，浓度0.1mol/l，装氢氧化钠的容器为大的广口玻璃瓶，大约装2个小时，配制后的溶液要经过2个0.22μm滤芯过滤，然后灌装，哪位大侠有过这方面的经验，我个人认为不可以用广口玻璃瓶装NaOH溶液，因为会生成硅酸钠，虽然量不大，但有杂质离子进入溶液，不能通过过滤除去，但生产人员认为没有问题。希望能得到大家的指点？ 答（论坛ID：歪把子）：不满足惰性材料的要求啊。可以换成非回收料的塑料桶，或者聚四氟瓶。根据你的环境级别和产品安全性影响去评估采用哪个。
4、[质量控制QC]关于QC玻璃器皿校验后合格证如何粘贴问题？ 问：本公司玻璃器皿，如：量筒、水银温度计等校验后需要粘贴合格证，可这些玻璃器皿使用后都是需要用水清洗的，如果只是单一的合格证，则会被水浸泡脱落，后我们就在合格证外边又包裹了一层透明胶带，虽然效果比原先好，但每次校验都需要粘贴2次（一次贴合格证、一次粘透明胶带），感觉不是很方便。不知道各位老师QC的玻璃器皿合格证是如何粘贴的？有没有更好的管理方法？ 答（论坛ID：飞凌大圣）：我们是这样的，将每个玻璃器皿/器具的编号用电刻刀刻在玻璃上，不再粘贴校验标签，校验标签和校验证书在一起，需要哪个去拿哪个就可以了。至于担心过期忘记校准，OA系统有提示。早期没有OA的时候，excel设置提醒，每周检查一下就可以了。
5、[质量控制QC]求助仪器检测发现批号写错怎么办？ 问：由于提供样品时，样品批号有误，导致样品上机后批号无法改动，针对这种情况应该怎么处理？不想重新检测，有审计跟踪，只想用这个数据，怎么操作有这方面的规定么？ 答（论坛ID：歪把子）：具体细节是：发现人描述并书写报告偏差事项，QA和QC一起评估该偏差影响，确认没有其他因素，若有样品制备至发现该偏差期间的其它疑虑，如混淆等可能，不影响数据完整性的情况下，则是低风险偏差。此时可以制定纠正措施，由管理员登录纠正该错误，若系统具备审计追踪则确认已记录改纠正事件，否则应在管理员的登录后仪器日志条目进行记载。若评估有其他它问题则可能涉及样品的识别性进样以防止造假或差错。无论如何这两种结果都应保存并纳入相应记录。如有必要可能涉及出现偏差的员工再培训。高大上的措施是样本及其信息的自动识别传递，也就是lims加cds等系统组网联动。
问：可以只检其中一项吗？ 答（论坛ID：飞凌大圣）：1、两个指标没有直观的对应关系，但是又一定联系。 2、两个指标对应的目标物不同，检验的目的也不相同。 微生物限度结果代表该物料/产品受到微生物污染的程度；细菌内毒素检测的是产品/物料中脂多糖的量是多少，脂多糖哪里来的，就是革兰氏阴性菌的尸体。 控制微生物负载可以起到降低细菌内毒素水平的作用，但没有直接对应关系。
7、[研发注册]关于验证批的“亚批”？ 问：生产进行的验证批，因为生产设备大小问题，将中间体分成两批进行，然后成品又合到一批，这样做是否合规？ 两个中间体的亚批是分别中控检测的，生产工艺完全一致。 然后还有个问题：中间体分开做，成品又合在一起，杂质传递怎么来研究？ 答1（论坛ID：﹏soゝ繆斯）：首先你要搞清楚什么是“亚批”这个概念。就不会问是否合规的问题。 GMP 第十四章 附则 第三百一十二条（二十七）批“经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。” 答2（论坛ID：不想）：最先要确定批的概念，（二十七）批经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。 例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批，敲黑板：成型前，同一台设备，一次混合，使均质。
8、[确认&验证]新建厂房要考虑哪些影响评估，做哪些变更措施？ 问：新建厂房的变更要以什么样的思路来做呢？新建厂房要考虑哪些影响评估，做哪些变更措施呢？ 答（论坛ID：飞凌大圣）：楼主的信息不够完善。1、新建厂房，原址新建，还是换了地方新建，在一个院子还是换个省份，什么信息都没有，怎么评估？2、什么种类啊，原料药还是制剂，化学药、中药、还是生物制品，哪一种剂型啊，口服的，外用的，还是注射剂？每一种的评估重点都有不同，侧重点也各有差异。3、新建厂房周边的信息，除了考虑GMP之外，还要考虑安全、环保、消防、水电气汽等信息，甚至气象、水文、周边居民/工业区等等，周边物料大的供应、物流配送等信息，都要考虑进去的。4、除了上述信息掌握之后，还要考虑经济实力等因素，建的半截没钱了，评估再好也是白搭，说白了，就是需求和财力要求匹配。5、最后一点考虑人的因素，再难的事情都要人去做，有没有专业人员，或者说与新建厂房相适应的人员和团队。 能想到的就这些了，等你把这些都考虑明白了，不管是变更还是风险评估，那就是水到渠成。
9、[质量保证QA]偏差调查不能确定根本原因的，报告怎么写？ 问：不能确定根本原因的偏差，做了全面的调查后，报告上结论该怎么写？后续需要采取什么措施？ 答1（论坛ID：飞凌大圣）：1、不是所有的偏差都可以调查到根本原因的，真实填写就可以！2、按照GMP的六大要素（人机料法环测）进行逐项分析，确定可能产生的原因，然后制定纠正和预防措施（把可能存在原因，全部制定相对应的措施），确保不出现类似偏差，或者降低出现概率，或者降低出现后产生的影响。3、很多时候偏差的出现都是多因素造成的，即使你制定的措施不能彻底解决偏差的再次出现，至少可以降低出现大的概率，这就是进步。 答2（论坛ID：lthyb888）：偏差报告的写法：1.对偏差时间进行详尽的描述，如发现的时间，实际发生的时间，事件过程或记录，最好附上原始记录，违反了哪份SOP中的哪一条；2.当时采取的应急措施是什么，是否涉及产品，如果涉及产品，那么对产品是怎么处理的，已完成的产品怎么处理，未完成的产品怎么处理，哪些时间点上的产品存在什么样的风险，都要进行评估；3.选择偏差调查的方法，鱼骨图、头脑风暴等都可以，目的就是从人、机、料、法、环、测等几个方面进行全面的调查；建议几个思路，如人员：是否有相关培训记录和上岗资质，操作是否存在错误；设备：设备故障是人为造成的，还是其他原因造成的，仔细分析设备的工作原理，找出原因，一般来说，设备偏差是最不容易找到根本原因的，但可以经过分析得出最有可能的原因，最终结论就是本次偏差未找到根本原因，但最有可能的原因是……；其他几个因素就不举例分析了；4.得出最有可能的原因后，下结论，同时最重要的是附上调查过程的证明资料，包括原始记录，SOP等证明性材料，有电子记录装置的需提供电子记录，还要梳理清楚事件的时间点，不得有矛盾；5.得出结论后就需要制定纠正预防措施了，那就根据实际的原因来，比如升级、修订现有规定，加强人员培训，更换先进设备部件，制定检查计划等等都可以作为预防此类问题再次出现的措施，措施的本质就是“要能有效防止此类事件再次发生”，如果再次发生了，证明你的措施不能有效预防，所以当出现重复偏差后你还需要更新你的纠正预防措施。
| 
|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英
( 京ICP备14042168号-1 ) 增值电信业务经营许可证编号：京B2-20243455 互联网药品信息服务资格证书编号：(京)-非经营性-2024-0033
发表于 2021-5-18 09:45:09
置顶卡
变色卡
发表于 2021-5-18 10:05:30