【穆恩杯】无菌生产“工艺过程控制参数”的设置

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【穆恩杯】无菌生产“工艺过程控制参数”的设置

无菌药品生产怎样设置工艺过程控制项目及控制参数？

1.要结合具体品种的关键质量属性确定工艺过程控制项目及控制参数，如葡萄糖注射液，其关键属性是：含量测定、PH值、5羟甲基糠醛、重金属、装量、可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素。

2、要根据生产工艺过程对关键质量属性的影响程度及检验操作的可行性确定关键工艺控制项目及控制参数，如：葡萄糖注射液，常见的灌封过程控制项目：可见异物、葡萄糖含量、PH值、装量；从未见过那个企业葡萄糖注射液配制结束在无菌检查合格后进行灌装操作的，也未见过那个企业葡萄糖注射液灌封过程中不控制装量的。

  3、要结合处方组成确定工艺过程控制项目及控制参数

为什么要结合处方组成确定关键质量属性确定工艺过程控制项目及控制参数？

故事发生在2004年的一次莪术油葡萄糖注射液生产过程中。

莪术油葡萄糖注射液的处方组成，包括：莪术油、葡萄糖、吐温-80，

吐温80（或聚山梨酯80）为非离子型表面活性剂，用于对莪术油形成O/W乳化作用，亲水性强与葡萄糖一起形成微黄色的微显乳光澄明液体。

当时我们在对该产品设置工艺过程控制项目与参数是参考了，普通输液类产品如葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、氯化钠注射液的通用做法，在灌封前对葡萄糖含量、莪术油含量、PH值进行控制；在灌封过程中对装量和可见异物进行控制，结果在同一天生产的4批次16万瓶产品、顺利通过灭菌、灯检、贴签包装入库及成品含量测定、PH值、5羟甲基糠醛、重金属、装量、可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素全部合格。

但是在销售装车时，库管员在核对一箱包装破损产品的数量时，发现一瓶葡萄糖莪术油注射剂的瓶底有黑色沉淀物。后经公司生产、质量部门联合调查，发现葡萄糖莪术油注射剂的瓶底有黑色沉淀物是配制过程中泄露活性炭混入产品中，而莪术油对不溶性微粒及其他可见异物具有包容性，常规的工艺过程控制中是很难发现的，但也并非不能够控制可以通过控制过滤器两侧的压力以确保过滤器安装正确，教训不所谓不深刻。

看了这个案例你有什么感想？你如果从事无菌注射剂生产，过程工艺控制项目及控制参数应该如何设置？

yuansoul

你把 一个化药 和 一个 伪科学药 抄在一起了

wsx

到底是过滤器安装不贵发漏炭还是鹅术油包裹穿过滤芯（不太可能）？如果是过滤器安装不正确与工艺参数无关，是操作人员培训不到位操作不准确。

生产过程控制起始于研发阶段，定型于中试放大和商业批次的工艺验证。

likadu

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