医疗器械辐照灭菌(三) 最大可接受灭菌剂量

fish1

灭菌剂量相关的几个工作，需要建立灭菌剂量（下限），还需要建立最大可接受灭菌剂量（上限）。日常使用的加工剂量，是在灭菌剂量和最大可接受灭菌剂量之间。

顾名思义，最大可接受灭菌剂量，是医疗器械产品能够接受的最大可接受剂量，经受此剂量照射后，产品的性能不受影响，或劣化也在可接受范围内，能够在有效期内持续保持可接受的状态。

对于高分子材料来说，辐照会破坏聚合物材料的分子键，从而造成聚合物材料的重组、断链和交联，会表现出来物理性质改变、化学性质改变、连接部分的粘合强度降低等，进一步表现为产品的功能或者性能的改变。除了辐照本身的作用外，辐照加工过程可能会有温度的上升，温度的上升对于某些材料，如生物材料，可能会有不良的影响，如使生物材料失活。

同时辐照的断链、交联、重组作用，也可以用来给材料改性，获得更好的材料性能，例如促进交联，促进降解等方面。本文主要考虑大剂量的不良影响，有利影响不展开讨论。

要注意的是，辐照对材料或产品的影响，导致材料或产品在功能和外观上的变化不一定是在辐照结束后就显现出来的，可能会贯穿于产品的货架期，随着时间的增加表现的越来越明显。可以将辐照理解为一个老化因素，经过辐照过程，材料或产品已经经过老化，虽然材料或产品的性能不一定表现出明显的劣化，但已经有所下降，产品能够稳定存储的时间已经大大缩短，原先预定的储存时长就不一定能够满足要求了。

因此，在评价最大可接受剂量时，需要经过老化加速试验以及实时老化试验来论证经过最大剂量辐照的产品，在放置到有效期末，其产品的性能依然能够满足要求。而不是辐照结束时能够满足要求，但经过一段时间后性能劣化已经不符合要求了。

还有一个关注因素，就是无菌屏障系统。无菌屏障系统与产品一同接受了辐照，辐照同样也会其造成影响，导致其物理、化学、连接部分粘合强度降低等不利影响。如果无菌屏障系统不能在有效期内保持其性能，可能会导致无菌屏障失效，使产品的无菌性能不等得到保持。

因此，最大灭菌可接受剂量，实际上是包装+产品的最大灭菌可接受剂量。同时，还需要通过加速老化、实时老化试验，才能最终得到可靠的最大灭菌剂量。

因此，在选择产品的时候，最好能够预先考虑产品材料的灭菌耐受能力，以及包装的灭菌耐受能力，以免两者差距太大，导致最大灭菌剂量偏小，从而影响实际灭菌加工的控制。

Austinv4u

谢谢分享··~~~

suminxinjing

哈哈哈哈，第三期继续拜读  期待更新，楼主国庆假期快乐

topguncn2021

谢谢分享，学习了！

流年似水m4x

谢谢分享！

c8xpe

大佬，请教个问题：18280.2表31，实施给任何一个样品的最高剂量是8.7kGy，灭菌剂量那里又写的25kGy被证实，那实际灭菌的时候是选择8.7还是25kGy呢？

fish1

c8xpe 发表于 2022-7-6 15:24
大佬，请教个问题：18280.2表31，实施给任何一个样品的最高剂量是8.7kGy，灭菌剂量那里又写的25kGy被证实， ...

25，因为你证实的是25是有效的可用的剂量。

c8xpe

fish1 发表于 2022-7-7 08:06
25，因为你证实的是25是有效的可用的剂量。

查表格得到的数值小于25kGy，就可以用25呗？

fish1

c8xpe 发表于 2022-7-7 08:42
查表格得到的数值小于25kGy，就可以用25呗？

使用表31，就是用的VDmax25方法，这个方法查表得到验证剂量（你得到8.7），然后做剂量验证试验， 只要验证试验的最高剂量，算术平均值这些符合要求，无菌试验结果阳性数不多于1个，就可以证实25可用

c8xpe

fish1 发表于 2022-7-7 10:42
使用表31，就是用的VDmax25方法，这个方法查表得到验证剂量（你得到8.7），然后做剂量验证试验， 只要验 ...

多谢指点迷津

风吹草动

老师，请教下最大剂量的确定一般是按灭菌剂量的几倍来，有什么参考文件么

endravor

风吹草动 发表于 2022-7-13 16:56
老师，请教下最大剂量的确定一般是按灭菌剂量的几倍来，有什么参考文件么

美国一个文献说的大于最小剂量的1.6倍，具体啥文献没搜到过，所以没法用；国内JJG 591-1989 规定产品吸收箱中剂量分布的不均匀度不得大于2.0。
我按照辐照厂家给的不均匀度，最小要比产品的不均匀度乘以灭菌剂量要大，最大不超过剂量计的范围（40kGy）,这之间产品性能满足即可。在符合性能的情况下，定稍大一点以防辐照商换钴源后不稳定。

风吹草动

endravor 发表于 2022-7-13 17:18
美国一个文献说的大于最小剂量的1.6倍，具体啥文献没搜到过，所以没法用；国内JJG 591-1989 规定产品吸收 ...

十分感谢，学习了

fish1

风吹草动 发表于 2022-7-13 16:56
老师，请教下最大剂量的确定一般是按灭菌剂量的几倍来，有什么参考文件么

灭菌最大剂量的确定，是按照你的产品及包装的辐照耐受来做的。和辐照场的均匀度没有关系。

产品的最大接受剂量，一般是从灭菌剂量开始往上，做几个梯度，例如20、25、30、35这些，也可以更宽，然后进行照射，照射的均匀度不能太差，不然你的每个梯度的实际最大最小剂量会出现重叠，可能会影响结果判断。

简单做，照射结束后，哪个剂量出现了产品外观或者性能不合格，哪个剂量不能用，没有出现不合格的最大剂量作为最大灭菌耐受剂量

稍复杂，照射结束后，没有出现产品呢外观或者性能不合格的产品做个加速，加速后没有出现产品外观或者性能不合格的最大剂量作为最大灭菌耐受剂量。

复杂做，照射结束后，同时做加速和实时，将加速到期确定的最大剂量暂定为最大灭菌剂量，实时到期后的结果如果显示更小的剂量才是最大灭菌耐受剂量，进行修正。如果简单做的话，建议使用没有出现不合格的最大剂量的下面一个梯度的剂量作为最大灭菌耐受剂量，这样安全。如果做了加速，那么结果会可靠很多，当然实时的结果是最可靠的。

另，需要考虑包装的耐受性，所以这个灭菌最大耐受剂量应该采用正式的无菌包装。只有产品和包装都没有出现不合格，才是正确的最大灭菌耐受剂量。在实际加工中，为了防止产品及包装出现波动，建议将最大加工剂量定的再小一些，这样安全一点。

所以，一开始找灭菌服务商的时候，就应该考虑产品的耐受性，挑选厂家以前做过的类似产品的剂量分布显示的最大剂量最小剂量尽可能差距小的企业。

fish1

endravor 发表于 2022-7-13 17:18
美国一个文献说的大于最小剂量的1.6倍，具体啥文献没搜到过，所以没法用；国内JJG 591-1989 规定产品吸收 ...

最大剂量也就是最大耐受剂量，是产品本身和包装对辐照的耐受性决定的，和辐照供应商的不均匀度没有关系。

最大耐受剂量时上限，灭菌剂量是下限，加工剂量的最小值要大于灭菌剂量，最大值要小于灭菌耐受剂量，这点你倒是没说错。

但是，最大耐受剂量是产品本身和包装的耐受决定的，是不能变的，不是你想设多少就设多少的。

我见过一个产品，灭菌确认用的是VDmax25,但是最大灭菌耐受剂量做出来是30，这下就比较懵，很难找到能够精准把加工剂量控制在25-30之间的辐照加工企业。但我不知道他们当初为啥不把灭菌剂量设定为15，可能有其它因素吧。

所以，产品本身的微生物负载和产品及包装的辐照耐受性构成了加工剂量的上下限，这个是和供应商没有关系的，如果这个上下限太窄，以至于找不到能够控制在范围的服务商，那就只好降低微生物负载、或者改进产品及包装的耐受性，或者，更换灭菌方法。

endravor

fish1 发表于 2022-7-14 08:24
最大剂量也就是最大耐受剂量，是产品本身和包装对辐照的耐受性决定的，和辐照供应商的不均匀度没有关系。 ...

老师非常专业，我们也做了梯度试验，不过我们有的产品耐受剂量40也满足，灭菌剂量也比较小，为便于操作就简单做，不做40以上的。
我们还一个产品，二十多年前做的最大剂量25，就是遇到了你举的这个例子问题，辐照厂以前用的进口钴源可以控制不均匀度，后来换成国内的钴源就不行了。主要是产品性能受限，不是灭菌效果，剂量低了高了都不行，目前在做换灭菌方式的产品注册。

风吹草动

fish1 发表于 2022-7-14 08:16
灭菌最大剂量的确定，是按照你的产品及包装的辐照耐受来做的。和辐照场的均匀度没有关系。

产品的最大 ...

谢谢老师，学习了

深海yyrll

fish1 发表于 2022-7-14 08:24
最大剂量也就是最大耐受剂量，是产品本身和包装对辐照的耐受性决定的，和辐照供应商的不均匀度没有关系。 ...

不选择15作为最低剂量应该是初始污染菌无法满足要求吧，要不然25-30确实把辐照企业给难到了。

深海yyrll

fish1 发表于 2022-7-14 08:24
最大剂量也就是最大耐受剂量，是产品本身和包装对辐照的耐受性决定的，和辐照供应商的不均匀度没有关系。 ...

非常专业的大神，佩服

昀亦然

谢谢分享，好好看看！