谈谈对于口服固体制剂注册批和工艺验证批的理解

牧马人与牧羊人

以下是我对于口服固体制剂的仿制药申报的一些理解，如果大家觉得不对之处，谢谢改正。1.新颁布的药品注册管理办法规定，申请药品上市许可前应完成商业化规模生产的工艺验证。对于口服固体制剂的仿制药申报，用中试规模的样品（前提是方法学已完成，工艺参数已确认，质量标准草案已制定）进行预BE试验，如果预BE试验通过，再进行三批注册批（中试规模）的生产以及稳定性研究，等具备了3个月的稳定性研究数据后申请BE备案，如果BE试验通过后，进行三批次商业化规模的工艺验证，然后申请上市许可。大家先帮忙看看这个流程有问题吗。我的问题是：A:预BE试验通常需要几个样品批次，有没有这个必要先进行预BE试验批的生产，等预BE试验通过了再进行正式BE试验批的生产也就是注册批的生产同时用于稳定性的研究？或者在方法学已完成，工艺参数已确认，质量标准草案已制定的前提下直接进行三批次注册批（中试规模）的生产，然后同步进行稳定性研究和预BE试验，如果预BE试验通过以及具备了3个月的稳定性数据再进行BE备案？ B:正式BE试验需要几个批次，正式BE试验批次一般是注册批（中试规模），注册批需要进行工艺验证吗？还是只是进行生产就可以了，如果不验证怎么确认工艺参数是合适的呢？对于这个问题大家在实际操作过程中是怎么进行的？ C：用中试批进行BE实验的主要目的应该是为了控制成本，万一BE失败，损失会少一些，但是也有企业将注册批和工艺验证批合并，如果合并具体怎么操作呢？我以下的理解是否正确：进行三批次中试规模的放大试验来证明工艺是稳定的，并且利用中试批进行分析方法的验证，稳定性的预研究，质量标准的初步制定，工艺参数的确定，然后进行三批次商业化规模的生产（同步进行工艺验证），再同步进行稳定性研究和预BE试验，如果预BE试验通过以及具备了3个月的稳定性数据再进行BE备案，如果BE试验通过后，再申请上市许可？对此我一直有个问题从小试→中试→商业化生产，每个阶段过渡时，都需要进行工艺验证吗？例如小试工艺验证，中试工艺验证。
2. 固体制剂仿制药申报研究API样品的规模选择
公司有个原料药品种正在进行补充申请研究，我们打算进行相应的仿制制剂申报，现在原料药的研究进行到小试阶段，如果接下来制剂研究启动后可以用原料药中试批的样品进行制剂研究吗？如果可以的话中试批的原料药应该研究到怎样一个程度，是不是API的分析方法已完成并且质量标准已初步制定，工艺参数已确定就可以了？

hqplar

你的问题有点多，回答起来太困难了，可以分解开来一个一个的问，才好回答，这么多字，而且字体又小，看着都要看不下去啦

牧马人与牧羊人

hqplar 发表于 2021-10-12 15:15
你的问题有点多，回答起来太困难了，可以分解开来一个一个的问，才好回答，这么多字，而且字体又小，看着都要看不下去啦

好的，下次注意

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