关于细胞治疗产品IND申报的问题

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现在我们一个细胞治疗产品申报IND，准备资料的过程中，不确定IND的尺度，比如按CTD格式准备，但是3.2.S.2.5工艺验证那块资料，需要照质量体系那么严格准备吗？需要有仪器校验那些数据和证明文件吗？另外IND申报不现场考核，不检查原始记录，那资料里面的检验报告书需要附上扫描版的原始记录吗？请各位大师能指点一下，谢谢！

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留个脚印  

sxp

资料里面的检验报告书复印件就行

laifukun321

只是让你按照CTD格式去整理资料，需要提交的资料内容难道你们不知道看那个法规嘛？

laifukun321

2.3.3制剂制备工艺和过程控制
2.3.3.1批处方：以表格的方式列出临床试验用样品的批处方组成。
2.3.3.2工艺流程图：应按工艺步骤提供流程图，标明工艺参数及生产设备。
2.3.4制剂制备工艺开发总结
应列表说明工艺开发中各批次制剂的批量、生产时间、生产地点，以及对应的生产工艺、生产规模和样品用途（如质量研究、毒理研究、工艺稳定性、稳定性研究、对照品/参考品批等），并提供检定结果。列表说明还应包括动物毒理研究样品与拟进行I期临床试验用样品之间的药学可比性分析，从而为后续的人体试验提供安全性方面的支持。

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sxp 发表于 2021-12-2 11:12
资料里面的检验报告书复印件就行

那是纸质申报资料吧？电子版申报资料呢？

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laifukun321 发表于 2021-12-2 14:17
只是让你按照CTD格式去整理资料，需要提交的资料内容难道你们不知道看那个法规嘛？

资料内容也是按CTD的内容来的啊，只是有些东西不确定，还望大师能指点，具体有什么法规能这么具体的？

nilou

首次申报IND一般是不需要做工艺验证的，工艺都不稳定哪来的工艺验证，但可以总结一些批次的数据放上面。
计量和验证只需要列个表就可以，简单提一下。
QC检验主要需要方法验证的报告和图谱。

阿宝问药

nilou 发表于 2022-2-15 16:01
首次申报IND一般是不需要做工艺验证的，工艺都不稳定哪来的工艺验证，但可以总结一些批次的数据放上面。
...

这样想不对，验证不是一蹴而就的，验证贯穿于药品整个生命周期，IND阶段有个基本的稳定工艺，有基本的稳定产品，还要进行基本的稳定性研究。

姣妹崽

质量体系是一个逐步完善的过程，IND申报时的工艺验证不一定完全按照NDA的要求来，但那应该是一个目标。检验报告，生产记录什么的，带上复印件就行。再有就是，IND申报虽然不现场考核，不检查原始记录，但等你申报上市现场检查的时候，IND阶段的资料应该不会漏下。

姣妹崽

18180403548 发表于 2021-12-2 17:29
资料内容也是按CTD的内容来的啊，只是有些东西不确定，还望大师能指点，具体有什么法规能这么具体的？

CTD格式已经很具体了，每一条写什么都说清楚了的。唯一需要考虑的就是表现形式，具体程度，比如设备信息，物料信息，工艺描述神马的，这个只要把工艺参数来源说情书，工艺说明白问题都不大

nilou

85后大叔 发表于 2022-2-15 16:13
这样想不对，验证不是一蹴而就的，验证贯穿于药品整个生命周期，IND阶段有个基本的稳定工艺，有基本的稳 ...

• CMC Information Human Gene Therapy IND Applications
  

中提到：早期IND的申报是不需要工艺验证的。e.Process Validation and/or Evaluation (3.2.S.2.5)
Process validation studies are generally or typically not required for early stage manufacturing, and thus, most original IND submissions will not include process performance qualification. We recommend that you use early stage manufacturing experience to evaluate the need for process improvements and to support process validation studies in the future. Additional information on process validation can be found in FDA’s Guidance for Industry: “Process Validation: General Principles and Practices” (Ref. 17).
e.工艺验证和/或评价 (3.2.S.2.5)
早期的生产阶段通常不需要开展工艺验证研究，同时，最早期的IND递交中，也不包括工艺性能验证。建议通过早期生产阶段的经验来评估工艺执行的需求，用于支持以后的工艺验证研究。工艺验证的其他信息参见FDA的行业指南“工艺验证：基本原理和实践”（文献17）。
  2.细胞、基因相关的CDE指南中没有明确提到这一点，但在《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》有如下描述：
与一般药品相比，干细胞产品的批间差异可能较大，工艺验证较为困难，但 仍需保证产品一致性和质量可控性。上市阶段应采用商业化生产规模下的生产工 艺进行连续多个批次干细胞产品的生产，并对各批次工艺和产品质量进行全面表征，确认各工艺的稳健性和产品质量的一致性，工艺验证过程中建议关注关键生产阶段对产品的基因型不稳定性、成瘤/致瘤性和表型特征(包括预期和非预期细  胞群)的体外评估，确保产品的安全性。另外，应完成关键原材料生产工艺验证、 中间体存储条件和时间验证、培养基/缓冲液制备和放置条件验证、过滤器验证、 运输验证、无菌模拟灌装验证、清洁验证和容器密封完整性验证等。 和一般药品一样，干细胞产品在早期临床试验时一般尚未进行生产工艺验证，但应在临床试验前明确生产用原辅料的质控标准，同时采取适当的工艺过程监测和控制措施，以确保工艺符合临床试验样品的安全性要求。用于支持上市许可申 请的确证性临床试验样品，应能代表上市产品，其生产工艺必须进行工艺验证以证明生产工艺可确保生产的一致性。商业化规模工艺验证应关注实际同时生产最大产能的挑战研究，考虑人员、设备、物料、环境、检测等整体运行能力对最大  产能的支持能力。 不同批次工艺性能和产品质量的变化趋势数据应详细记录， 开展全生命周期中的持续工艺确认。

Hannah669

我是来打酱油的

Crystal12345618

来学习的，留个脚印

hanbu

学习下，这个问题比较新

阿宝问药

nilou 发表于 2022-2-16 10:13

CMC Information Human Gene Therapy IND Applications
中提到：早期IND的申报是不需要 ...

我说的是基本的验证，能确保产品符合预期用途，起码的一致性，不至于差别太大。

u044052

你可以具体一下问题，比如哪个模块对哪个产品是否适用，需不需要准备资料。这样比较好回答，问题太泛了

日月为马，不负

留个眼，内容比较合适

墨石

IND不需要工艺验证；不需要提供计量和验证报告，只提供关键仪器设备清单和是否完成计量等信息；几乎不进行现场考核，但是你们惹CDE除外，不需要原始记录只需要分析方法确认或验证报告图谱和委外检测的报告图谱。

少年不年少

同是细胞治疗，学习一下