【法迈思杯】中药生产在变更管理中的体会

生活不止眼前

    说到变更的目的，大家可能就想到药品管理法和GMP对变更所做的要求，我们在实施变更的时候要遵守相关法律法规的要求，中国有句老话叫“穷则变，变则通，通则久”。这个“穷”并不是说经济上的穷，是指程度上的，穷尽的意思，就是事物发展到一定的程度，从内在和外在出发都必然会发生一些变化，这是不可避免的，发生变更之后，才能有更好的发展。


    外国也有一句话：“世界上唯一不变的就是变化身”。回到我们中药生产中，中成药又有它独特的属性，中医药理论大家都知道发展了几千年了，历史非常悠久，绝大部分中药都是成方制剂，新药很少，批文都是十几年前几十年前的，很多传统药物的制作方法沿用至今，但传统中药也需要发展，成药的工艺技术和质量标准要创新和发展，但很多传统的设计工艺等虽然现在还存在，但现在许多都已经不适用了，随着对某些工艺技术的理解深入，有些工艺技术现在也不适用了，需要有新的现代化的技术不替代，所以就会有变更，才能做好传统的中药，包括现在研发的新的中成药，肯定也不会运用以前的制药技术了，制剂设备、技术、工艺、理念都在更新，所以说变更是在我们药品生产全生命周期中无处不在的，所以一旦发生变更，其实就是和原注册的工艺质量标准、原辅料、设备等注册信息发生了不一致，不一致可能就是一个违反原则的事情。


    生产过程中的基本要素人、机、料、法、环、测基本上都会发生变更，而且变更会互相交错影响，比如一个质量标准的变更，可能会影响到生产工艺、可能会影响到供应商、生产设备、仪器等等，所以我们就变更管理就是让我们生产商在药品的全生命周期里一直保持一个合法性的管理体系，这是我们企业在研发、注册、商业化生产中持续改进的一个合理化合规化的保证。


    变更的范围，那些情况要办变理，因为在之前我们的变更还没有很完善的时候，是按照GMP的要求规定的，是这样说的，应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程等的变更程序的申请、评估、审核和批准流程。但是在实际办理的过程中，很多同事也会感到迷惑，就是我们生产过程中的变化很多，那些要办那些不用办，大家都是要讨论的，比如我们要修改一份SOP或管理规定，如果都要办变更的话，全公司的SOP修定应该还是不少的，那么变更的数量会剧增，这样怎么处理，所以在不断的实践过程中把变更再重新细化一下。


    关于品种的变更，包括两个方面一个中增加品规一个的撤销品规，增加品规方面第一个是新药也就是新品规的上市，中药新品种的上市涉及的方面还是非常多的，几乎所有的GMP的相关部门都会涉及到，市场部门要确定包装形式，做好营销的流程计划，设备部门要做好厂房设备的适用性，设备的选择，QC部门要制定好产品的质量标准，生产部门采购部门要做好工艺、生产计划、验证等，QA部门要做好相关的药政的法规符合性，包括我们信息部门都要做好现在计算机化系统的录入和维护工作，所以说这是一个庞大的项目，这个项目怎么样去跟进，如果是做为一个变更来管理，利用变更系统来进行统一的管理，还是比较能控制住上市品种的一个总体的风险管理的。现在委托生产也变更为MAH生产了，所以现在新委托的生产，或者是老品种恢复生产时，同样也是纳入新品种的变更的管控。相应的我们的品种停产，产品撤市时，刚才所说的各个部门一个反向的操作。同样要跟进所有的项目，才能确认我们办理完所有停产或撤市的所有流程，防止可能会发生的偏差，这种情况还是比较少的。


    变更系统的维护，虽然变更已经关闭了，但是我还是要对变更所产生的一些影响进行质量回顾分析，一些监测的数据，是不是变更以后会发生经常性的偏差，包括是不是有更多的投诉，那你的变更就不是成功的，企业自检也要把变更后的实施情况，纳入审核范围。



补充内容 (2022-5-5 13:16):
外国也有一句话：“世界上唯一不变的就是变化本身”，少了一个“本字”

西窗烛

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