奥来恩专家解读 | FDA加速批准-新药研发与审评的加速通道系列之四

ALEON奥来恩

在前三期的奥来恩药政法规「专家解读」之FDA新药研发与审评的加速通道系列中，我们向大家介绍了突破性治疗认定、快速通道认定与优先审评认定。本期我们将继续介绍FDA关于加速批准的相关法规知识与申请程序。

加速批准（Accelerated Approval）作为新药研发与审评的加快通道之一，是FDA批准新药上市的一种特殊途径。如果在研新药用于治疗严重疾病，FDA可以基于可能预测临床益处的合理的临床替代终点（surrogate endpoint）作为审评依据，来决定在研药物能否批准上市。FDA在1992年设立了加速批准程序，后续修订成为2012年《食品药品管理局安全与创新法案》（Food and Drug Administration Safety and Innovation Act，FDASIA)的一部分， 允许FDA采用可能预测临床益处（clinical benefit）的合理替代终点或中间临床终点(intermediate clinical endpoint)作为审评依据来加速药物的批准。在2018-2020年FDA药物评价与研究中心（CDER）批准的新药中，通过加速批准上市的新药所占的比例分别为7%（2018年）、19%（2019年） 和23%（2020年）。这些数据显示的趋势是越来越多的创新药正在通过加速批准途径获得提前上市。

获得加速批准需要满足哪些条件？

与在研药物的常规上市审批（NDA/BLA）不同的是，通过加速批准的新药，其在获批上市前提供的临床替代终点或中间临床终点数据是 FDA审批上市的主要依据。FDA要求申请加速批准的药物必须满足两个条件：

（1）用于治疗严重疾病；

（2）相对于现有治疗药物，在可能预测临床益处的替代终点（或中间临床终点）上有显著优势。

因此，在研新药可以通过申请加速批准，以替代终点（或中间临床终点）的试验结果获得提前上市。新药获得加速批准上市后，需要在后续进行的确证性试验（例如，临床IV期确证试验）中，进一步明确替代终点与临床终点之间的相关性，从而证实药物的临床益处。以抗实体肿瘤药物为例，常用来代替临床终点总体生存期（overall survival ， OS）的替代终点临床指标主要包括：无疾病生存期（disease-free survival, DFS）或无事件生存期（event-free survival, EFS）、客观缓解率（objective response rate，ORR）、完全缓解率（complete response, CR）以及无进展生存期 （progression-free survival, PFS）或 疾病进展时间（time to progression，TTP)。这些临床试验替代终点都曾经在获得加速批准的抗肿瘤药物中使用过或者已经被FDA 认可接受。近年来在FDA加速批准的新药中，在随机或单臂试验设计中以ORR  或CR作为替代终点已经成为最常用的临床指标。这些替代终点指标的使用，大大加速了新药上市，让患者能够更早接受新的抗肿瘤药物治疗从而造福患者。如果新药研发公司需要在临床试验中使用一种尚未被FDA认可或新的替代终点，FDA则建议新药公司可以通过提交Type C会议申请，与FDA进行沟通交流以确定是否可行。

何时提交加速批准申请？

在新药开发过程中，药物研发公司需要与FDA相关审评部门探讨其在研新药获得加速批准的可能性，并针对可否采用替代终点临床指标作为批准依据以及如何开展后续验证性临床试验等有关问题进行沟通。新药研发公司可以根据加速批准申请标准和FDA的咨询建议，结合新药临床数据的充分性，从而决定是否提交加速批准申请。

成功获得加速批准申请对药物研发项目有何影响？

毫无疑问，成功获得加速批准会明显缩短在研新药的研发周期。在研新药通过加速批准上市后，新药研发公司需要继续进行临床试验以验证其临床益处。若药物的临床益处（如疗效）在后续临床试验中得到了确证， FDA则不再要求继续试验。反之，如果上市后的临床试验无法确证其临床获益或因各种原因新药公司未进行后续确证性试验，FDA则会撤销该药物的上市批准。关于加速批准上市对新药的影响，我们将在后续《专家解读》中详细介绍。

奥来恩如何帮助您成功获得加速批准？

奥来恩作为专业化的新药法规咨询与注册团队，凭借多年的FDA、NMPA及其他主要国际市场的药政法规与注册经验，包括多个准备和申请FDA 加快通道认定和孤儿药认定的成功经验，为您提供差距分析、申请策略规划、资料准备以及与FDA的有效沟通交流，助力加快您的新药研发并早日成功获批，造福病患者。

信息来源：

[1] 奥来恩专家解读：FDA加快创新药研发与审评的通道-2020年CDER批准的新药分析. 2021-02-05. https:// https://mp.weixin.qq.com/s/uJRZz12QwAmvdWEaz6Oq5g.

[2] FDA Final Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics. 05/30/2014.

[3] FDA Website: Accelerated Approval. 01/04/2018. https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/accelerated-approval.

[4] FDA CDER. Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2018, January 2019. https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2018.

[5] FDA CDER. Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2019, January 2020. https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2019.

[6] Section 506 of the FD&C Act.

[7] Section 901 of the FDASIA.

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ALEON奥来恩

白sxl6dzng 发表于 2022-8-4 13:46
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