60年来首款，重度抑郁症创新口服药获批

沁人绿茶.

转自：医谷

当地时间8月19日，Axsome Therapeutics宣布美国FDA批准其Auvelity（右美沙芬45mg+安非他酮105mg）复方缓释片剂用于治疗成人重度抑郁症（MDD）。新闻稿指出，Auvelity是第一款也是唯一一款用于治疗成人重度抑郁症的口服速效N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，也是60多年来首款具有新作用机制的抑郁症口服疗法，有望为抑郁症患者提供一种起效迅速的新治疗选择。


抑郁症是一种常见的严重心理疾病，以显著而持久的情绪低落为主要临床特征，可出现闷闷不乐、悲痛欲绝、自卑抑郁，甚至悲观厌世，严重时会导致自杀，同时部分患者有明显的焦虑和运动性激越，严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。抑郁症每次发作，持续至少2周以上、一年，甚至数年，大多数病例有复发的倾向。根据世界卫生组织的统计，全球约有2.8亿抑郁症患者，且患病人数正在不断增加，而近年来，COVID-19疫情也带来了更多的挑战，如社会隔离、丧亲之痛、不确定性、艰难和有限的医疗救治等，给人们的心理健康带来严重影响。

此前获批的口服抗抑郁药物主要机制为影响单胺类神经递质的信号传播，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI，代表药物氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI，代表药物文拉法辛和度洛西汀）、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA，代表药物米氮平）等。但大部分药物通常需要较长时间才能看到具有临床意义的应答，有时可能需要6-8周，此外有近三分之二的患者无法获得足够的缓解。

Auvelity是一款创新口服NMDA受体拮抗剂，具有多重作用机制。Auvelity包含两种成分——右美沙芬和安非他酮。右美沙芬是非竞争性NMDA受体拮抗剂，同时也是sigma-1受体激动剂，可调节谷氨酸能神经传递。安非他酮是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，可防止右美沙芬的降解，提高其生物利用度。



Auvelity的疗效和安全性在包含超过1100名抑郁症患者的临床项目中得到验证。在III期临床GEMENI研究中，第6周MADRS评分较基线的变化为主要终点。结果显示，Auvelity在抑郁症状和诱导缓解方面相比安慰剂表现出快速、确切和统计学意义上的显著改善，第6周MADRS 评分较基线变化更显著（-15.9 vs -12.0，p=0.002）。在接受治疗1周之后，抑郁症状就获得了显著改善；接受治疗2周后，每个阶段的缓解率都显著更高。在ASCEND研究中，Auvelity相比对照组实现了快速、持久且极显著的抑郁症状改善，治疗6周期间的MADRS评分较基线的平均变化程度显著优于对照组（-13.7 vs -8.8，p小于0.001）。


安全性方面，在安慰剂对照的临床研究中，最常见的不良反应（发病率≥5%，是安慰剂的两倍以上）是头晕、头痛、腹泻、嗜睡、口干、性功能障碍和多汗。

目前Auvelity已获100多项有效期至2040年的美国和国际专利，此外还获得了FDA授予的治疗阿尔茨海默病躁动症的突破性疗法资格，目前该适应症的3期临床试验正在进行中。