注册圈交流群问答集锦 -2022(9.26-9.30)

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01参比制剂
Q：（成都 注册 树懒）：某品种在未进口之前已进入了参比制剂目录，现在这个品种进口了，还需要再次对这个品种进行参比制剂备案吗？A：（注册 Iris）：看你要用的是进口的还是没进口的，如果用进口的参比，就得去备案。02参比制剂遴选
Q：（四川 注册 Vivian）：参比制剂遴选，有个匈牙利的厂家1993年上市的，有点老，查不到安全有效数据；另一个就是美国的2018年，有比较完整的安全有效数据，还是fda的rld和rs。这个提哪个啊？A1：（俞林龙）：这种我会选择FDA的。这种欧洲不是EMA、HMA的药品，只是某个单独国家上市的，又比较早，安全性有效性数据不足，参比制剂备案很难通过的，我们就被毙了一个这样的参比制剂。

A2：（上海 注册 贰雯）：建议FDA 的RS，匈牙利那个，你都不一定好买。

A3：（俞林龙）：国际公认也是可以的，现在已经公布的不少参比制剂都是国际公认。但前提是要有安全性有效性数据。

03GMP查询
Q：（沪-打杂-��� ）：浙江GMP符合性检查结果官网可查不？

A：（上海-注册-贰雯）：浙江省药品监督管理局网站 符合性检查公示

http://mpa.zj.gov.cn/col/col1229429069/index.html

04管理条例
Q：（成都 注册 春春）：最新版的麻醉药品和精神药品管理条例是哪一版？

A1：（京-打雜-��� ）：16版，国务院666号修订。还有国家局的文件，办事大厅也有立项之类的事项。

A2:《麻醉药品和精神药品管理条例》（2005年7月26日国务院第100次常务会议通过，2005年8月3日国务院令第442号公布，自2005年11月1日起施行。根据2013年12月7日国务院令第645号发布的《国务院关于修改部分行政法规的决定》修改。根据2016年2月6日国务院令第666号发布的《国务院关于修改部分行政法规的决定》修改。）05毒理试验
Q：（注册 ***）：我们有家客户，产品是要报FDA的临床试验申请。现在工艺开发阶段，原液的HCP、HCD、内毒素的残留比我们常规接触的项目高很多，而且制剂处方和工艺也没有筛选出来，想现在就用原液去做毒理试验，毒理试验期间再继续进行工艺优化，来降低内毒素、HCP、HCD。我们觉得这样是不可行的。认为毒理批和后面的申报批或者临床试验批的工艺和产品质量可能不具有可比性。不是很清楚FDA的生物制品非临床研究的要求，我们客户的坚持是否可行呀？有没有合适的法规依据呢？据了解，FDA那边在IND申请时，本身就比较关注当前药品的安全性。他们这个产品残留明显不合适，而且也没有做成制剂，就用原液做毒理，我总觉得不对。

A1：（上海 注册 贰雯）：用原液做毒理，是可以的；不过看工艺。有的工艺下，原液实际就是浓缩的制剂，做毒理实验也就是稀释到一定浓度去做，所以用原液或者制剂对毒理实验没啥差别。如果原液的处方和制剂处方是一样的，风险就还好。不过判断依据是工艺，理解上可以认为是处方。

A2：这样做好处就是项目推进的快些，但是也有劣势，尤其是后续发生了较大的工艺变更，导致杂质谱不一致，杂质限度界定是个难题。客户若坚持，风险他们自担。06原料登记
Q：（广东 化药 小榭）：国内没有制剂上市的原料可以先登记么，会受理么？

A：（广东 药注册 农）：能，会，就拿个登记号，没有制剂上市，登记状态永远是I。

07代理机构变更
Q：（杭州 RA Wu Shenqin）：向FDA申请注册代理机构变更，是需要变更前还是变更后的代理机构来申报？

A：（MYM）：变更后的申报，没有哪条法规明确规定，一般都是transfer-in的agent 30天内递交administrative information change。

08中药IND
Q：（北京-研发-樊）：中药创新药申请IND的药学、药效、药代、毒理，哪些需要进行中试？采用中试样品。

A：（李德馨）：药学稳定性，毒理。

Q：（北京-研发-樊）：毒理研究用药用部位还是制剂呢？A：（李德馨）：如果是拆方的研究，评估用药部位的毒性，用用药部位；如果是申报IND，应该是制剂作为一个整体产品来评价毒性。中药制剂中有些成分之间有相互作用，炮制过程也是，减毒增效的作用，用单一的用药部位显然是不合适的。09BE数据
Q：（Mr.好先生）：在开发纯化药3类品种时，一般是要申请IND 减免临床，在提交IND时，是否需要带上BE数据呢？还是同步进行？

A1：（宜昌+猫熊+化药注册+注册员）：如果申报IND时BE已经做完了，可以一并申报。主要看临床策略。

A2：3类在国内一般很难减免临床，除非你有文献或数据证明没有人种差异等；国内一般是做临床， PK可以纳进来同步进行的。10药效试验
Q：（顾家敏 元启制药）：小分子化合物IND申报的时候，如果药效试验用的是铵盐，但是后来做API的时候发现钾盐更好，API、制剂、DMPK和TOX用钾盐去申报的话，药效需要重新用钾盐做吗？

A：已完成的药效试验是正式的药效试验吗？发现钾盐更好指的是哪方面更好？API的结构都变了，慎重起见，建议上会咨询下。

11仿制药申报
Q：（山东–注册–vivian）：已有的剂型是普通片剂，现在想做缓释片，属于改剂型的2类新药 还是仿制药申报？

A：如果缓释片国内外均未上市，就是2类。

12参比制剂
Q：（杭州+初级药品注册+南筱）：什么情况下购买国外上市的参比制剂可以不用办理进口批件？

A：（北京-注册-西北狼）：已进口到中国境内。

13一致性评价
Q：（李）：一致性评价申报，准备申报资料是按照120号文吗？还是写的时候按照120号文，全部的资料准备按照CTDM4准备？

A：固体制剂一致性评价按120号文整理资料。液体制剂按照2020年2号文《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等3个文件的通告。

14补充申请
Q：（Mr.好先生）：制剂工艺变更的补充申请，获批后，会重新下发“质量标准”和“生产工艺信息表”吗？

A1：（三碗不过冈）：制剂的没有，原料药的报过，重新下发了“质量标准”和“生产工艺信息表”。我认为制剂如果工艺变更了，那就要重新提交“生产工艺信息表”，获批后会重新下发；如果质量标准变更了，那也会重新下发“质量标准”。

A2：（夏天）：没发生产工艺信息表，只发批件、说明书、质量标准三种。15发补资料
Q：（东风第一枝）：发补资料回复的时候，需要提交更新后的CTD资料吗？

A：（南京 注册 加菲）：国内不用，我们发补只交了问题回复。

16上市药品信息

Q：（niuniuam）：知道这个第一个是什么吗？

A：（北京 注册 Rae）：第一个为MAH，后面两个为生产厂。

17原研地产化
Q：（广东 化药注册 小榭）：原研地产化报国内，算1还是5.1?

A：如果原研未在国内外上市，现申请在中国境内生产，为1类；如果原研在境外上市，未在中国境内上市 ，现申请在中国境内生产，为3类；如果原研在中国境内上市 ，现申请在中国境内生产，则为4类。

18进口注册检验
Q：（勺子）：进口药品注册检验的样品一定要是引进国的市售包装么？比如我引进的是希腊的产品，但因为产品在希腊没有实质销售，所以没有希腊的市售包装，用荷兰的市售包装送检可以么？

A：（注册圈）：不可以，送检样品的信息应该与送检样品一致。

19图谱资料
Q：（左左）：提交的资料中，PDF图谱和其目录需要进行OCR识别吗？

A：（注册圈）：PDF图谱可以不用，目录需要。

20产地注册
Q：（多啦A梦之梦想成真）：同一个产品是否可以注册两个生产产地，一个国外一个国内产地，同时供应国内需求？

A：（注册圈）：理论上两个生产场地可以，在两个生产场地做验证、确定工艺参数，对两个场地的产品进行质量研究，稳定性考察等。

21合并申报
Q：（小程序）：补充申请合并申报事项的审评时限为80日怎么理解?合并申报事项是指哪些。

A：（注册圈）：补充申请有很多，变更类的补充申请、一致性评价类补充申请、药品注册证书及附件要求的补充申请、临床试验期间补充申请等，审批类变更的补充申请是60工作日，如果补充申请合并申报事项的审评时限可以延长至80日。合并申报事项由申请人根据自己的补充申请情况确定。需要开展现场核查的，审评时限为200日。

22原料药登记
Q：（吉祥）：进口的5.1类新药，在提交NDA申请前需要进行原料药登记吗？

A：（注册圈）：需要登记。

23一次性进口
Q：（大彬）：我们现在打算做5.2类进口注册的代理，那么国外拟进口的样品在批准前如果要进口到国内进行前置检验或者做一些研究工作的话，是走一次性进口的程序吗？需要准备哪些资料？

A：（大彬）：我们现在打算做5.2类进口注册的代理，那么国外拟进口的样品在批准前如果要进口到国内进行前置检验或者做一些研究工作的话，是走一次性进口的程序吗？需要准备哪些资料？

24稳定性数据
Q：（渊lyg）：ICH M4Q里3.2.S.2.4中对于生物技术产品附加要求提供支持贮藏条件的稳定性数据，这里要求的内容和3.2.S.7有什么区别呢？

A：（注册圈）：ICH M4Q里3.2.S.2.4中对于生物技术产品附加要求提供支持贮藏条件的稳定性数据是指中间体；3.2.S.7是指成品。

25辅料登记
Q：（北京+注册 橙汁）：辅料不打算登记，在制剂NDA的时候提供辅料的研究资料，研究资料的要求是不是和登记资料要求一致啊？

A：（注册圈）：可以参考辅料登记资料56号文等的要求。

26规格变更
Q：（上海－生物大分子）：国内临床试验期间新增规格的话，药学，非临床和临床分别需要做哪些研究呀？

A：（注册圈）：选择适宜的制剂性能相关指标、安全性相关指标 对变更前后产品进行全面质量对比，酌情开展稳定性研究，必要时还需结合临床试验方案开展相应的配伍稳定性研 究（如适用）。在药学对比研究结果显示制剂质量存在显著差异，或仅通过药学比较研究无法评估变更对制剂质量的潜 在影响时，需结合当前临床阶段以及临床试验方案考虑制剂 20 体内桥接研究和（或）非临床安全性研究。临床期间增加规格，一般是临床根据剂量反馈给药学的结果；毒理试验一般不需要开展试验；但药学的工作会多一些，特别是当增加非等比规格。

27三类仿制
Q：（LXX）：一个3类的口崩片，该口崩片国内无临床数据，但其原研片剂已在我国地产化。上述情况下想仿制该口崩片应该进行的是验证性临床还是BE试验即可呢？

A：（注册圈）：BE试验即可。

28原料药包装
Q：（王爱萍Aprille）：原料药包装的问题，正式稳定性样品包装是封口，将来车间生产销售的时候是扎口，这样可以吗？

A：（注册圈）：稳定性包装应该模拟市售包装，如果上市是聚乙烯袋扎口加纸板桶，稳定性也需要如此包装。你说的这个情况相当于放宽，风险升高。

29技术指导原则
Q：（竹七）："YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则（试行）"是强制性国标吗?

A：（注册圈）：技术指导原则不具有强制性与正式法律效力，不属于技术标准与技术法规；在我国行政法律体系内，技术指导原则应归属于药品审评审批的裁量基准，具有行政规范性文件的属性特征。

30持证商变更
Q：（江苏-注册Lina）：参比制剂备案很早就公示了，近期产品持证商变更，NMPA查询该产品的持证商也已完成变更，那企业还需要向参比制剂遴选平台提出申请变更吗？（现在参比制剂公示目录里还显示旧的持证商）

A：（注册圈）：企业需要向参比制剂遴选平台提出申请变更。

猫咪特工

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九五二七

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Dimples.

如果是表格更好了 不过也谢谢分享