细胞和基因治疗产品如何在研发早期获得FDA的指导

ALEON奥来恩

INTERACT会议是FDA CBER人员与申请人之间沟通交流的一种会议形式，目的是针对在研产品处于研发早期阶段但尚未到Pre-IND阶段的问题，提供初步的非正式、非约束性咨询。

在今年6月19日于美国费城举办的SAPA“细胞和基因治疗年会”上，FDA生物制品评价与研究中心（Center of Biologics Evaluation and Research，CBER）主任Peter Marks博士做了题为“FDA’s Efforts to Facilitate the Development of Cell and Gene Therapies”的会议主题报告。在报告后的提问环节中，奥来恩国际医药总裁Andrew Jiang问到“近几年中国涌现出许多专注细胞和基因治疗的研发公司，其中很多都希望能来美国申请IND并开展临床研究。Marks博士，您对这些中国研发公司有何建议？”Marks博士在回复中着重提到了细胞与基因治疗产品在研发早期和FDA沟通的重要性，并鼓励充分应用FDA CBER的INTERACT会议。为了帮助专注于细胞和基因治疗研发的中国研发公司充分了解FDA CBER的早期沟通渠道，我们在本篇文章里介绍INTERACT和Advanced Technology Program，助力中国细胞与基因治疗产品的研发，尽早通过IND申请和完成临床研究，并再接再厉成功获得BLA批准、早日实现在美国上市。

01 什么是INTERACT会议？

INTERACT，这个英文缩写来自INitial Targeted Engagement for Regulatory Advice on CBER ProducTs。INTERACT会议是CBER审评人员与申请人之间沟通交流的一种会议形式，目的是针对在研产品处于研发早期阶段但尚未到Pre-IND阶段的问题，提供初步的非正式、非约束性咨询。INTERACT会议是FDA向申请人提供的一种免费咨询会议，因此，申请人无需支付任何费用。

02 INTERACT会议对创新产品研发有何益处？
创新产品的开发可能会面临与未知安全性、复杂生产技术、创新器械组合、以及尖端测试方法的使用等相关的独特挑战。通过INTERACT会议，申请人可以从FDA获得与研发计划相关的化学、生产和控制（Chemistry, Manufacturing and Controls, CMC）、药理学、毒理学、以及临床研究等方面的初步、非约束性建议。该非正式会议可以：1）协助申请人进行早期产品表征和临床前概念验证 （Proof of Concept）研究；2）讨论新的输送装置；3）为申请者有关整体早期临床的试验设计提出建议；4）确定开发创新产品时需要解决的关键问题或缺陷。

INTERACT会议与Pre-IND会议不同。Pre-IND会议是在提交IND申请之前举行，以讨论初步临床研究的范围和设计、支持人体临床试验所需的动物研究设计、以及IND的内容和格式。INTERACT会议也不是FDA向尚未启动任何产品研发的申请人提供建议的途径。在申请INTERACT会议之前，申请人应该已经选择了特定的研究产品。


03 何时提交INTERACT会议申请？
INTERACT会议是根据CBER审评资源的可用性举行的非正式交流。虽然没有设定正式的绩效目标，但CBER将努力在收到会议申请后的21个日历日内安排INTERACT会议，并在90个日历日内举行会议。INTERACT会议仅以电话会议的形式举行，通常为1小时。


04 INTERACT会议讨论问题的范围是什么？

FDA可能因为申请人递交的会议申请中提出的问题不符合要求而拒绝安排会议。因此，在准备会议申请时，申请人应该充分了解FDA的相应要求。以下是符合INTERACT会议讨论范围的问题和一些例子：

1）化学、生产和控制（CMC）；
用于鉴定新细胞基质的创新技术；
产品制造（例如，细胞来源、同种异体细胞产品的捐赠者资格确定和国际捐赠者的资格）；
产品和制造过程的试剂、起始材料和关键产品成分；
与特定研究产品相关的新型输送装置的鉴定；讨论复杂的软件问题和临床研究中使用设备的策略；

2）药理学或毒理学
支持首次人体临床试验的非临床试验设计概念验证或其他探索性安全或生物分布研究相关的总体建议；
关于所选动物模型是否充分的具体问题，研究设计（例如，终点、剂量水平、给药途径、给药方案），创新的临床前测试策略、产品和/或给药途径。
有关修改临床前计划或研究设计的建议（如适用），以确保明智地使用动物。

3）临床研究
关于未来在目标临床人群中进行的首次人体试验的一般建议。这些建议可能会因相关疾病的科学知识和药政的经验而不同。

4）其他
对在美国IND前已经获得有限的CMC、药理学或毒理学和/或临床数据的研发产品，提供进一步开发早期产品的方法的建议。

5）BLA器械
对CBER监管的血液筛查器械研发公司提供有关复杂软件问题或分析性能要求的建议。


05 CBER先进技术计划（Advanced Technology Program）简介

FDA CBER成立了先进技术团队（CBER Advanced Technologies Team，CATT），以提供互动机制来促进CBER与先进制造和测试技术的创新者或开发者之间的对话。CATT的目标是促进交流，以帮助这些技术在CBER监管的生物产品开发中的实施。通过该计划，申请人可以在递交申请资料之前与CBER进行早期交流。

CBER已授予多项研发资金和合同以支持研究项目，用以支持研究和建议改进生物产品的先进制造，包括研究和开发创新的监测和控制技术。资助的研究用于解决新兴制造技术的知识和经验差距，并支持在生物制品领域开发和采用此类技术。CBER将继续支持与制定促进高效开发和采用新制造平台所需的标准和政策的努力。更多信息，请访问CBER先进技术计划研究资助网站（参考信息来源 3）。


信息来源：
[1]. FDA SOPP 8214: INTERACT Meetings with Sponsors for Drugs and Biological Products, Version: 1, Effective Date: October 1, 2018.
[2]. FDA Website: Interactions with Office of Tissues and Advanced Therapies, 6/23/2022. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/interactions-office-tissues-and-advanced-therapies.
[3]. FDA Website: CBER Advanced Technologies Team (CATT), 06/27/2019. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/industry-biologics/cber-advanced-technologies-team-catt.

金克木

感谢ALEON奥来恩的分享
中国的申请人需要通过当地的代理提交INTERACT会议申请，还是可以自己递交？目前是否有公开的成功案例分享？谢谢！