美国FDA的API杂质研究和注册疑问

水煮猫爱吃鱼

关于美国FDA的API杂质研究和注册，本人有一些疑问想向同行老师们求助，具体问题如下：
我们一个API产品要申报美国FDA的DMF，该产品未上USP药典以及其他国外药典，关于杂质研究这块，我们能检测到某个超过界定限度的杂质，该杂质分离难度很大，无法有效分离进行结构确证，那么作类似杂质结构的推断研究能否被接受，按照推断出的结构，想要设定超出界定限的标准，但不做动物安全实验，仅排除其为基毒，将其作为API类似物以较高标准来控制能否被官方接受。如果不行，正确的做法是啥，杂质应该很难通过优化工艺来降低水平。

偶尔范范小糊涂

1.啥都不研究，也可以去报DMF的。俺就是你的NDA（ANDA）客户要冒着很大的风险
2.任何超过QT的杂质都需要进行毒理实验和AMES实验。在无效分离时候，当然可以不用做结构确认.
3.及时是APi类似物，也不能排除，很多杂质都是和API有相似。

水煮猫爱吃鱼

偶尔范范小糊涂 发表于 2023-7-20 13:53
1.啥都不研究，也可以去报DMF的。俺就是你的NDA（ANDA）客户要冒着很大的风险
2.任何超过QT的杂质都需要进 ...

老师您好，关于这块有些点不是太清楚可能还需要你帮忙解疑。
就是可以确认的是当杂质水平无法降低到QT之下时，毒理实验和AMES实验就是必须的，那进行相关实验的时候需要使用分离的杂质进行吗，由于没接触过这一块，这里面的程序流程不是太清楚。
另外您说在无效分离的时候，可以不做结构确认，那我们如何判断杂质结构，或者要做什么相关工作。
希望能得到回复，谢谢了。

豆芽12345

个人认为需要做动物安全性

偶尔范范小糊涂

水煮猫爱吃鱼 发表于 2023-7-20 15:10
老师您好，关于这块有些点不是太清楚可能还需要你帮忙解疑。
就是可以确认的是当杂质水平无法降低到QT之 ...

关于你说过的这个问题，Q3A中这样解释道：

• 在一般情况下降低杂质含量使其低于限度要比提供杂质的安全性数据来得简单。所以当工艺无法去除至可接受水平的时候，那就比较难了。
• 使用拟杂质水平的DS去做毒理实验，不一定需要用分离出来的杂质去做。